编者按：美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将在芝加哥以线上线下结合的形式盛大召开（5月30日~6月3日）。作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威性的国际肿瘤会议之一，2025年ASCO年会将展示泌尿肿瘤领域的多项研究成果与临床实践进展。随着NIAGARA等研究取得成功，膀胱癌围手术期治疗有望进入免疫时代；在MIBC教育专场，几位国际专家将分享最新研究和讨论，肿瘤瞭望-泌尿时讯将持续追踪，为您带来最新进展。

亮点抢先看：

1教育会议“Advancing Perioperative Treatment Options for Localized Muscle-Invasive Bladder Cancer: A Step Forward（当地时间5月31日15:00）”将探讨肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期管理的演变模式。

2会议将探讨NIAGARA临床研究，该试验将进一步促使术前和术后免疫疗法进入临床实践（无论病理缓解情况如何）；然而，该试验的设计并未解答术前和术后度伐利尤单抗改善患者生存的相对贡献问题。

3会议还将讨论围手术期免疫疗法的“普遍”应用，以及目前已知的和尚待探索的、基于生物标志物进行个体化围手术期治疗的潜力。

范式转变

MIBC围手术期管理正在不断突破，发展方向为术前和术后常规使用免疫疗法。但仍存在许多问题，包括生物标志物在个体化围手术期治疗中的潜在作用。2025年ASCO年会教育专场讲者、纪念斯隆凯特琳癌症中心医学博士Jonathan Rosenberg表示，“在过去5年中，膀胱癌治疗发生了巨大的变化，大多数肿瘤科医生每年可能只会接诊少数几例患者。我希望本次会议能够帮助阐明我们已知的知识，并帮助临床医生了解我们希望获得的知识，以便他们能够在未来几年更好地照顾他们接诊的患者。”

Rosenberg博士表示，目前MIBC的围手术期管理大致有几种方法，包括仅进行新辅助治疗、仅进行辅助治疗，以及根据手术时确定的病理分期，在新辅助治疗后进行风险分层的辅助治疗。随着2024年NIAGARA试验结果的公布，越来越多的研究转向“三明治”方案——患者在术前接受免疫治疗，术后继续接受免疫治疗，无论病理缓解情况如何。

在NIAGARA试验中，患者接受以下两种方案：化疗联合度伐利尤单抗新辅助治疗，随后进行根治性膀胱切除术，再进行度伐利尤单抗辅助治疗；或新辅助化疗联合单纯根治性膀胱切除术。总体而言，度伐利尤单抗组的无事件生存率和总生存率更高，因此美国食品药品监督管理局（FDA）批准度伐利尤单抗用于此适应症。

图1 NIAGARA研究的ITT人群EFS分析

图2 NIAGARA研究的ITT人群OS分析

Rosenberg博士表示，该试验设计留下了一些关键问题，包括术前和术后度伐利尤单抗对改善疗效的相对贡献。“我们无法确定，真的只有术前治疗才重要吗？”他说道。“术后治疗的贡献有多大，尤其是在病理完全缓解的患者中？术后治疗对术前治疗无反应的患者又有多大贡献？这些数据无法回答这些问题。”

通用免疫疗法的案例

会议部分内容将涵盖“普遍”使用围手术期免疫疗法的证据。教育会议讲者、西班牙巴塞罗那大学医学博士Maria Jose Ribal表示：“临床医生可以期待讨论免疫疗法如何重塑MIBC的围手术期治疗格局，尤其是通过关键临床试验的结果。”

Ribal博士将讨论NIAGARA和PURE-01的研究结果，PURE-01研究证明了帕博利珠单抗在术前治疗中的有效性，并强调其作为顺铂类化疗替代方案的潜在作用。“这些试验表明，免疫疗法正朝着成为普遍的围手术期标准的方向发展。”但她也指出了一些尚未解答的关键问题，她补充道：“讨论还将涉及未来挑战，包括患者选择、生物标志物的作用以及临床试验设计的未来方向。”

图3 PURE-01研究ITT人群的EFS和OS分析

迈向更加个性化的治疗

在本次研讨会中，Rosenberg博士将讨论病理结果（病理降期和病理完全缓解）在预测新辅助治疗后患者预后方面的已知作用。他还将探讨基于生物标志物（尤其是ctDNA）进行个体化辅助治疗的可能性：如，如果术后检测不到ctDNA，那么该患者是否真的需要额外治疗？“我们能否根据患者风险调整治疗方案，而不是采用一刀切的方案？”Rosenberg博士说道。

Rosenberg博士表示，目前有数据表明，术后ctDNA阳性的患者复发率高于ctDNA阴性的患者——尽管许多ctDNA阴性的患者即使处于病理分期，仍能保持无病生存。但目前尚无前瞻性数据表明，使用ctDNA状态来选择辅助免疫治疗患者是否有益。Rosenberg博士指出，正在进行的IMvigor-011试验旨在验证这一想法：膀胱切除术后ctDNA呈阳性的高危MIBC患者将在辅助治疗中接受阿替利珠单抗或安慰剂治疗。此外，Rosenberg博士还将回顾利用PD-L1表达情况选择辅助治疗患者的价值——他指出，这方面的结果“参差不齐”。

图4 PURE-01研究中PD-L1+CPS不同亚组的EFS

图5 IMvigor011研究的ctDNA设计

关于如何更好地进行个体化的MIBC围手术期治疗，仍有许多需要探索的地方，但正在进行的试验有望提供更多清晰的答案。“本次研讨会将努力为临床医生奠定基础，帮助他们更好地理解我们面临的问题，”Rosenberg博士说道。

▌参考文献：

1. Powles T, Catto JWF, Galsky MD, et al. Perioperative durvalumab with neoadjuvant chemotherapy in operable bladder cancer. N Engl J Med. 2024;391(19):1773-1786.

2. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves durvalumab for muscle invasive bladder cancer. March 28, 2025. Accessed April 23, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-durvalumab-muscle-invasive-bladder-cancer.

3. Basile G, Bandini M, Gibb EA, et al. Neoadjuvant pembrolizumab and radical cystectomy in patients with muscle-invasive urothelial bladder cancer: 3-year median follow-up update of PURE-01 trial. Clin Cancer Res. 2022;28(23):5107-5114.

4. Jackson-Spence F, Toms C, O’Mahony LF, et al. IMvigor011: a study of adjuvant atezolizumab in patients with high-risk MIBC who are ctDNA+ post-surgery. Future Oncol. 2023;19(7):509-515.

Jonathan Rosenberg医学博士

美国纽约纪念斯隆癌症中心

美国纽约纪念斯隆癌症中心的肿瘤内科博士、泌尿生殖肿瘤科主任以及Enno W. Ercklentz Jr.主席。Rosenberg博士的研究重点是了解膀胱癌的潜在生物学机制，旨在开发治疗膀胱癌的新疗法。他的目标是识别新的基因生物标记物，并将其与膀胱癌的临床结果联系起来。Rosenberg 博士此前曾研究过enfortumab vedotin在治疗尿路上皮癌方面的应用。

Maria Jose Ribal教授

西班牙巴塞罗那大学

西班牙巴塞罗那大学外科副教授，巴塞罗那医院诊所多学科泌尿肿瘤科主任。Ribal教授泌尿肿瘤外科（主要是前列腺癌、膀胱癌和肾癌）、腹腔镜泌尿外科手术（肾脏和前列腺）和肾脏移植以及泌尿系统肿瘤基因研究的专家。

西班牙泌尿外科协会和欧洲泌尿外科协会的活跃成员。欧洲肌层浸润性膀胱癌指南小组成员、欧洲泌尿外科学会（ESUT）腹腔镜手术和NOTES/LESS小组成员以及欧洲泌尿外科协会（EAU）董事会执行委员会成员，负责为欧洲泌尿科医生（EUSP）颁发培训补助金。在2009年斯德哥尔摩举行的欧洲泌尿外科学会年会上，Ribal博士获得了享有盛誉的Crystal Matula奖，该奖项由欧洲泌尿外科学会颁发给40岁以下、欧洲地位最高的泌尿科医生。

（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）

声 明

凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望-泌尿时讯》所有，欢迎分享、转载（开白可后台留言）。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

温馨提示

添加小助手请备注“泌尿”