泌尿时讯 发表时间：2025/5/13 14:07:29
编者按：膀胱肿瘤是泌尿系统最常见的一种恶性肿瘤，可发生于任何年龄阶段，甚至于儿童时期；其发病率随年龄增长而增加，存在着明显的地区、年龄流行差异。在近期举行的AUA大会上，有2项研究分析了膀胱癌患者的年龄差异，为这类患者的肿瘤学结局和胚系突变研究提供了新的数据。本刊特别总结，以飨读者。
01
45岁及以上患者非肌层浸润性膀胱癌的肿瘤学结局：一项回顾性匹配队列研究
背景：
膀胱癌主要为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），主要影响老年人，诊断时的中位年龄为73岁。45岁以下患者中膀胱癌罕见，所有病例中占比不足2%。虽然年轻患者中许多其他癌症往往表现出更具侵袭性的行为，但我们对年轻NMIBC患者的了解仍然有限。这项研究分析了年轻NMIBC患者（≤45岁）与匹配的老年患者（>45岁）的肿瘤学结局。
方法：
这项回顾性研究纳入了1988年至2022年间在加拿大4个学术中心（大学健康网络、西奈山医院、温哥华总医院和麦吉尔大学）确诊的NMIBC（Ta/T1/Tis）患者。采用倾向评分匹配法，3:1不重复。采用逻辑回归模型评估评分，该模型将性别、原位癌（CIS）、分期、分级、病灶和肿瘤直径作为预测因素。终点包括膀胱肿瘤经尿道切除术后的癌症特异性死亡率（CSM）、复发、分期进展（Ta至T1）、分级进展以及进展至肌层侵犯或转移。死亡被视为竞争风险。分别估计5年、10年和15年的累积发病率，并使用Fine和Gray回归模型计算风险比。
结果：
122例年龄≤45岁（中位数38.5岁）的患者与359例年龄>45岁（中位数71.1岁）的患者匹配。各组在性别（女性：33% vs. 33%）、原位癌（6% vs. 5%）、病理分期（Ta：84% vs. 86%，T1：12% vs. 12%）、分级（LG：68% vs. 69%，HG：32% vs. 31%）、肿瘤直径（<3cm：80% vs. 79%，>3cm：21% vs. 21%）以及单发肿瘤（79% vs. 77%）vs多发肿瘤（21% vs. 23%）等方面的分布均相似。
表1 患者基线特征
年轻患者5年、10年和15年复发率分别为34%、38%和44%，而老年患者5年、10年和15年复发率分别为52%、59%和64%（HR 1.75，CI 1.28，2.41，P<0.001）。老年患者的分期进展更为常见（HR 2.31，P=0.006）。不同年龄段患者的CSM、转移、分级进展和进展至肌层浸润的发生率差异无统计学意义（P均>0.1）。
表2 不同年龄组别患者的复发率
结论：
令人欣慰的是，NMIBC在年轻患者中并未表现出更具侵袭性的行为。年轻患者的复发率和从Ta期到T1期的进展率实际上更低。重要的是，癌症特异性死亡率以及进展至肌层浸润或转移的发生率在不同年龄段之间并无差异。
02
胚系突变与早发性膀胱癌：年龄真的只是一个数字吗？
背景：
胚系突变是膀胱癌的一个新风险因素。近期研究表明，14%-24%的膀胱癌患者存在胚系变异。胚系突变与环境因素在早发性膀胱癌（≤50岁）发病率上升中的影响尚不清楚。本研究旨在探讨早发性膀胱癌患者与年龄较大（>50岁）确诊的患者在胚系突变方面的差异。
方法：
这项研究针对英国生物样本库（UK Biobank）进行了分析；这是一个基于英国人口的资源平台，拥有超过50万名参与者的基因型和表型数据，研究者分析了自述或医院记录的膀胱癌患者的胚系变异情况。在全基因组关联研究中，研究者应用REGENIE软件进行全基因组回归分析，并纳入与分析相关的个体特征。分析了50岁前确诊的膀胱癌患者与50岁及以上确诊的膀胱癌患者之间的突变差异。
结果：
表3 不同年龄组别膀胱癌患者基因突变差异情况
结论：
虽然胚系突变在膀胱癌中发挥着重要作用，但早发性膀胱癌可能涉及环境因素与遗传易感性之间更密切的相互作用，而目前的遗传数据资源尚未充分阐明这一相互作用。这项研究结果表明，早发性膀胱癌可能受环境暴露的影响大于受可识别的胚系SNV的影响，至少在英国生物银行数据范围内是如此。
