编者按：近年来靶免联合方案在肾癌领域取得了显著进展，已成为晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的一线方案；但非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）的治疗仍然存在挑战。在近期举行的美国肿瘤学会年会（ASCO 2026）上，四川大学华西医院曾浩教授、胡旭教授、陈俊儒医师研究团队分享了卡度尼利单抗联合阿昔替尼一线治疗nccRCC的研究，为这部分人群带来治疗新选择。肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀陈俊儒教授进行精彩分享。

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《肿瘤瞭望-泌尿时讯》

nccRCC异质性极强，目前一线治疗仍无统一标准，且整体免疫治疗应答率显著低于ccRCC。卡度尼利单抗联合阿昔替尼与传统PD-1单药或两个单抗联合的方案相比，该双抗联合靶向的模式在机制上有哪些独特优势，能够克服nccRCC对免疫治疗的天然耐药？

陈俊儒医师：我们知道，nccRCC大概占肾癌整体的20%~25%。然而，在既往的大型三期临床试验中，这类患者群体常常被排除在外，原因之一在于其具有高度异质性，其二在于这类nccRCC对传统酪氨酸激酶抑制剂（TKI）单药或免疫单药治疗均缺乏敏感性。

我们研究团队此次在ASCO大会上公布的联合治疗方案，展现出两大优势：其一，方案中的卡度尼利单抗作为PD-1与CTLA-4双特异性抗体，CTLA-4阻断能够有效推动T细胞早期的活化与扩增，而PD-1抗体则可阻断PD-1与PD-L1所介导的T细胞耗竭通路，保障T细胞持续处于活化、扩增状态，避免功能性耗竭；其二，联合方案引入了抗血管生成的TKI药物阿昔替尼，该药物能够纠正肿瘤异常的血管增生状态，重塑肿瘤微血管循环，为T细胞及其他免疫细胞顺利浸润肿瘤局部创造有利条件，进而增强肿瘤杀伤效能。

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《肿瘤瞭望-泌尿时讯》

这项研究公布了非常亮眼的数据，整体客观缓解率达到51.6%，疾病控制率96.8%，中位无进展生存期更是达到了17.3个月。目前这项研究是单臂Ib/II期设计，若后续更大规模研究能验证这一结果，您认为它将如何改变晚期nccRCC的一线治疗格局？

陈俊儒医师：当前晚期nccRCC的前瞻性临床数据，主要来自于KEYNOTE-B61、SUNNIFORECAST等研究，这些研究采用了帕博利珠单抗联合仑伐替尼、纳武利尤单抗联合卡博替尼、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗等治疗方案。综合来看，靶免联合治疗在nccRCC治疗中展现出更优的疗效；相比之下，双免联合治疗的中位无进展生存期（PFS）表现稍显逊色。

值得一提的是，我们开展的这项研究取得了显著成果，客观缓解率（ORR）高达51.6%，疾病控制率（DCR）更是达到96.8%，这一数据与既往帕博利珠单抗联合仑伐替尼、纳武利尤单抗联合卡博替尼等经典方案相比毫不逊色。更为关键的是，本研究创新性借助基因检测与分子分析技术，精准界定非透明细胞肾癌的分子亚型（如FH缺陷型、TFE3重排型、TFEB改变型肾癌），这一分型策略为肾癌的精准化治疗提供了有价值的临床数据支撑。

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《肿瘤瞭望-泌尿时讯》

卡度尼利单抗是我国自主研发的双特异性抗体，这项中国多中心研究成果登上ASCO国际舞台。您如何看待中国原研创新药在泌尿肿瘤领域的快速崛起？未来在非透明细胞肾癌这一难治性领域，我们还可以在哪些方向上进一步突破，为患者带来更多生存希望？

陈俊儒医师：近年来，国内创新原研药发展迅速，尤其在ADC、双抗及多特异性抗体等前沿方向持续突破。我注意到，在2024年AACR大会上亮相的多靶点、双靶点ADC药物大多源自中国，这充分彰显了我国原研创新药在国际舞台的地位与重要影响力。

在nccRCC领域，其高度异质性成为限制疗效进一步提升的关键瓶颈，而精准诊断（包括需要精准区分FH缺陷型肾癌、TFE3重排型肾癌等具体类型）或可成为破局关键。无论是KEYNOTE-B61研究，还是我们自主开展的探索，均证实不同病理与分子亚型的nccRCC对靶免联合治疗的响应差异显著，客观缓解率与生存获益各不相同。基于此，未来nccRCC的探索重心，应聚焦精准分型与精准诊疗，在精准诊断的坚实基础上，探寻更具针对性的药物组合策略，为患者开辟更优治疗路径。

曾浩 教授

四川大学华西医院

泌尿外科、教授、博士生导师

中华医学会泌尿分会青年委员会委员兼秘书长

中华医学会泌尿分会肿瘤学组委员

中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会委员兼副秘书长/青年委员会副主任委员

CSCO前列腺癌/CSCO尿路上皮癌/CSCO肾癌专家委员会委员

四川省泌尿外科专委会常务委员

四川省泌尿外科专委会肿瘤学组副组长

四川省肿瘤（精准治疗）学会泌尿生殖肿瘤专委会主任委员

四川省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会常务委员兼秘书长

先后主持国家自然科学基金6项，以第一或通讯作者在国际知名杂志发表论著近120篇

陈俊儒 医师

四川大学华西医院泌尿外科

副研究员、硕士研究生导师

四川大学医学博士，博士后

加拿大UBC联合培养博士

成都市抗癌协会前列腺癌专委会 委员兼秘书

主持国家自然科学基金青年项目，四川省科技厅青年基金、中国博士后面上项目等基金

以第一或共一作者身份在Nat Commun, Clin Cancer Res, Modern Pathol, J Urol等国际知名杂志发表SCI论文二十余篇

负责多项国际、国内多中心临床试验，参与CSCO、CACA指南编写

（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）

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