编者按：近年来，乳头状肾细胞癌的诊断和治疗取得了显著进展，其是继透明细胞肾细胞癌之后第二常见的肾癌类型。“我们过去常常从透明细胞肾癌的数据中进行推断……但我们现在知道，从生物学角度来看，乳头状肾细胞癌与透明细胞肾细胞癌截然不同，”加州大学旧金山分校海伦·迪勒家族综合癌症中心的Arpita Desai教授解释道。对乳头状肾细胞癌分子特征的深入了解，以及越来越多的靶向临床试验，正在改变乳头状肾细胞癌的分类和治疗策略。这些最新进展在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的教育专题研讨会“Optimizing Management of Non–Clear Cell Renal Cell Carcinoma: Focus on Papillary Renal Cell Carcinoma”中进行讨论。Desai教授主持该专题研讨会，她表示，“乳头状肾细胞癌在多个方面都真正达到了一个转折点……该领域正在发展，而ASCO正是总结这些变化及其对我们患者未来意义的最佳平台”。

亮点抢先看：

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乳头状肾细胞癌研究的进展使其分子和遗传异质性得到了更深入的了解，传统的1/2型分类已被对不同分子实体的认识所取代。

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针对特定患者亚群的个体化治疗方案已显示出令人鼓舞的疗效，例如贝伐珠单抗联合厄达替尼治疗遗传性平滑肌瘤病合并肾细胞癌（HLRCC）患者，以及赛沃替尼联合度伐利尤单抗治疗MET驱动型肾细胞癌患者。

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正在进行的临床试验涌现了多项新数据，将继续指导不同亚型非透明细胞肾细胞癌的治疗。

乳头状肾细胞癌分类和治疗范式的演变

会议伊始，美国国家癌症研究所的Ramaprasad Srinivasan教授概述乳头状肾细胞癌的分子和基因组图谱，并探讨这些图谱如何影响乳头状RCC分类和治疗。

“我们对乳头状RCC的理解已经发生了显著变化，”Desai教授解释道。2022年，WHO的分类不再采用1型/2型二分法，而是更好地区分乳头状RCC的分子异质性。此前被归为2型乳头状RCC的亚型，现在根据分子、遗传和形态学特征被视为独立的实体。分子亚型的识别促成了针对特定乳头状RCC患者群体的个体化治疗方案的制定。因此，Desai教授表示，“先前被归类为2型的高级别侵袭性肿瘤需要进行积极的分子检测……才能最终确定诊断和治疗方案，因为并非所有RCC对治疗的反应都相同。”

来自希望之城的Charles B. Nguyen教授指出，罕见的肾癌可能具有遗传性，例如HLRCC，这是一种与延胡索酸水合酶基因种系突变相关的亚型。因此，基因检测对于识别任何遗传因素至关重要。

Desai教授指出，对于HLRCC患者，贝伐珠单抗联合厄达替尼的治疗方案已显示出令人鼓舞的疗效，包括72%的缓解率和44.6个月的中位总生存期。“这是一组非常出色的数据，它直接强调了正确诊断病理的重要性，”她说道。

基于循证的治疗方案

Nguyen教授回顾乳头状肾细胞癌的一线治疗方案，并探讨可用于指导治疗的现有数据。“由于乳头状肾细胞癌是一种罕见肿瘤，许多人可能对治疗这种肿瘤并非得心应手，”Nguyen教授说道。“我希望本次教育讲座能够帮助他们更好地了解如何诊治转移性乳头状肾细胞癌患者，以及如何利用目前掌握的最佳数据进行治疗。”他指出，总体而言，“免疫疗法联合靶向治疗，例如酪氨酸激酶抑制剂，是一种非常有效且令人信服的一线治疗方案”，适用于乳头状肾细胞癌患者。

对于MET驱动的乳头状肾细胞癌患者，CALYPSO II期临床试验证实了MET酪氨酸激酶抑制剂赛沃替尼联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗的疗效。这些发现支持正在进行的SAMETA III期临床试验，该试验旨在比较赛沃替尼联合度伐利尤单抗对比单药舒尼替尼或度伐利尤单抗在MET驱动的不可切除、局部晚期或转移性乳头状RCC患者中的疗效。

近期，KEYNOTE-B61试验公布了3年随访数据，证实帕博利珠单抗联合仑伐替尼在既往未接受治疗的晚期非透明细胞RCC患者中可获得持久缓解，支持考虑将该方案用于此类患者。

Desai教授在报告中回顾循证医学证据支持的治疗顺序选择，并重点介绍新的治疗方法，包括新兴的临床试验数据以及一线治疗进展患者的临床试验机会。

乳头状肾细胞癌治疗的新策略

展望未来，临床试验正在评估针对非透明细胞肾细胞癌亚型（包括乳头状肾细胞癌）患者的更多个体化治疗方案。近期，一项名为SUNNIFORECAST的II期临床试验结果公布，该试验显示，在非透明细胞肾细胞癌患者中，与标准治疗相比，伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗12个月后可显著提高总生存率（78% vs 68%；P=0.026）。

“这为我们提供了首个随机对照试验证据，证明伊匹木单抗联合纳武利尤单抗可用于非透明细胞肾细胞癌的治疗，”Desai教授说道。

其他试验的结果仍在等待中，包括评估阿替利珠单抗和卡博替尼治疗晚期乳头状肾细胞癌患者的随机 2 期 PAPMET-2 试验。大会不仅回顾了这些近期和正在进行的试验，还重点介绍未来几年需要关注的关键数据。

参考文献：

1. Chawla NS, Sayegh N, Prajapati S, Chan E, Pal SK, Chehrazi-Raffle A. An update on the treatment of papillary renal cell carcinoma. Cancers (Basel). 2023;15(3):565.

2. Goswami PR, Singh G, Patel T, Dave R. The WHO 2022 classification of renal neoplasms (5th edition): salient updates. Cureus. 2024;16(4):e58470.

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5. Choueiri TK, Xu W, Poole L, et al. SAMETA: an open-label, three-arm, multicenter, phase III study of savolitinib + durvalumab versus sunitinib and durvalumab monotherapy in patients with MET-driven, unresectable, locally advanced/metastatic papillary renal cell carcinoma (PRCC). J Clin Oncol. 2022;40:16s (suppl; abstr TPS4601).

6. Albiges L, Gurney H, Lee JL, et al. Pembrolizumab plus lenvatinib for previously untreated advanced non-clear cell renal cell carcinoma: 3-year follow-up of the phase 2 KEYNOTE-B61 study. Oncologist. 2025;30(suppl 2):oyaf276.002.

7. Bergmann L, Albiges L, Ahrens M, et al; Interdisciplinary Renal Cell Carcinoma Working Group of the DKG (IAGN). Prospective randomized phase-II trial of ipilimumab/nivolumab versus standard of care in non-clear cell renal cell cancer - results of the SUNNIFORECAST trial. Ann Oncol. 2025;36(7):796-806.

8. Maughan BL, Plets M, Pal SK, et al. SWOG S2200 (PAPMET2): a phase II randomized trial of cabozantinib with or without atezolizumab in patients with advanced papillary renal cell carcinoma (PRCC). J Clin Oncol. 2024;42:4s (suppl; abstr TPS493).

（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）

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