编者按：上尿路尿路上皮癌（UTUC）是泌尿系统侵袭性较强的恶性肿瘤，高危亚型复发转移风险高、预后不佳。长期以来，根治性肾输尿管全长切除术是高危UTUC的标准方案，但存在术后肾功能不可逆受损、甚至进展为肾衰竭等临床现实问题，严重制约患者长期生存质量。在2026欧洲泌尿外科学会大会（EAU26）上，上海交通大学医学院附属仁济医院薛蔚教授、黄吉炜教授团队开展的DISTINCT-I研究重磅亮相，突破性探索围手术期ADC联合免疫治疗+保留肾单位手术的全新保肾策略，为高危UTUC个体化诊疗提供了中国原创证据。肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀黄吉炜教授深度解读研究数据与临床价值。

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DISTINCT-I研究挑战了高危UTUC的常规手术策略，提出围手术期药物治疗联合保留肾单位手术的新模式，这项研究旨在解决哪些临床痛点？

黄吉炜教授：DISTINCT-I研究是一项前瞻性、多中心、开放标签的II期临床研究，旨在评估维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗在高危UTUC患者中的保肾治疗效果。DISTINCT-I研究设立的核心目标，就是破解高危UTUC临床治疗的两难困境。目前UTUC按照风险分层管理，低危UTUC已被EAU、CSCO指南推荐保肾治疗；而高危UTUC常规推荐根治性切除，仅针对孤立肾、严重肾功能不全、切肾后需透析的患者，才考虑保肾替代方案。

根治性手术会造成肾功能不可逆下降，这是临床无法回避的问题。我们开展DISTINCT-I研究，初衷就是在有效控制肿瘤的前提下，最大限度保留患者肾脏功能，直击术后肾衰竭这一核心临床痛点，而非单纯追求肿瘤降期。我们希望通过药物联合手术的模式，打破“高危必切肾”的固有格局，让更多患者实现肿瘤控制与肾功能保护的双赢。

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从目前的临床数据来看，维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗在新辅助阶段的客观缓解率表现如何？这种联合方案能实现缩瘤以辅助精准手术，展现出哪些临床潜力？

黄吉炜教授：维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗新辅助方案展现出优异的缩瘤与抗肿瘤疗效。研究核心疗效指标客观缓解率（ORR），即肿瘤达到完全缓解（CR）+部分缓解（PR）的患者比例，可达70%~75%，意味着绝大多数患者肿瘤出现明显退缩，为后续精准保肾手术奠定了基础。联合手术治疗后，数据更为亮眼：新辅助治疗后首次输尿管镜评估，就有25%的患者达到临床完全缓解（cCR），影像学及内镜下均未见肿瘤病灶；联合手术干预后，整体cCR率接近75%，单纯药物治疗就能让四分之一患者肿瘤完全消退，疗效令人振奋。

△ 新辅助治疗的放射学疗效评估

△ 治疗过程和临床结局

我们重点关注的1年保留肾脏完整无事件生存率（KIEFS）达到70%，意味着随访1年时，70%的患者既成功保留肾脏，又无肿瘤复发、进展及转移，肿瘤学疗效与器官保护效果俱佳。研究中约30%患者因疗效未达标，最终接受根治性手术，整体人群获益趋势明确。

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对于患者而言，经历围手术期免疫联合ADC治疗后再接受手术，手术难度、并发症风险以及术后恢复情况是否受影响？对临床医生手术技巧把控有哪些新挑战？

黄吉炜教授：从DISTINCT-I研究数据来看，新辅助治疗对保肾手术的整体影响极小。研究中采用的保留肾单位手术主要分为两类：一是内镜下激光消融术，药物治疗对该术式操作、术后恢复基本无影响；二是输尿管节段切除术，新辅助治疗同样未增加手术难度、未干扰术后恢复。

安全性方面，联合方案整体耐受性良好，≥3级治疗相关不良反应发生率仅约10%，严重不良反应可控。既不会影响患者手术耐受度，也未对术后恢复造成不良影响，对临床医生的常规手术技巧无特殊额外挑战，临床可操作性强。

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该研究既聚焦围手术期管理，也深耕保留肾单位手术探索。若该策略被证实安全有效，将如何改变高危UTUC患者的治疗路径？对改善术后长期生存有何深远意义？

黄吉炜教授：目前DISTINCT-I研究仍处于II期探索阶段，现阶段入组20例患者，但已为筛选后的高危UTUC患者开辟了全新治疗路径。经本研究方案保肾治疗后，多数患者术后肾功能维持正常，在高危人群中实现了肿瘤控制与肾功能保护的双重突破。后续我们将扩大样本量、开展多中心验证，积累更高级别的循证医学证据。若该策略最终证实长期安全有效，有望改写国内外UTUC指南，颠覆高危UTUC根治性切除的传统格局，让保肾治疗从“特例”变为“可选标准方案”。

这不仅能大幅降低术后肾衰竭风险，更能显著改善患者长期生存质量，减少肾功能损伤相关继发健康问题，真正实现高危UTUC从“切肾保命”到“保肾抗癌”的诊疗升级，为中国乃至全球UTUC患者提供更人性化、更精准的治疗选择。

黄吉炜 教授

上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科副主任

泌尿科西院一病区主任主任医师，硕士生导师，博士

美国哈佛大学医学院麻省总医院（MGH）博士后

中国医师协会上尿路尿路上皮癌（UTUC）学组副组长

中国医师协会肾癌学组委员

中华医学会泌尿外科分会全国青委会微创学组委员

中华医学会泌尿外科分会机器人学组委员

中国临床肿瘤协会尿路上皮癌专家委员会委员

中国老年保健协会泌尿系统肿瘤慢病管理分会常委

中国性学会泌尿外科学分会委员

中国人体健康科技促进会泌尿男生殖系肿瘤专委会委员

CACA中西医整合肾癌专委会委员

中华医学会上尿路尿路上皮癌及中国临床肿瘤协会尿路上皮癌指南执笔专家

国家医疗先行试验区海南博鳌乐城罕见病专家委员会专家

上海中西医结合学会肿瘤学组委员

上海市浦东新区劳动能力鉴定委员会专家

《中华肿瘤杂志》、《现代泌尿外科杂志》编委

《JCO泌尿生殖系统肿瘤专刊中文版》青年编委会委员

擅长肾肿瘤及UTUC诊疗，年独立完成肾输尿管肿瘤手术超1000例次。

主持国家自然基金课题及上海市级课题5项，其他课题数项，以第一作者或通讯作者发表SCI论文40多篇，总IF超过200分

从2015年开始先后10余次在EAU，AUA，ESMO、ASCO等国际大会上进行学术报告

（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）

声 明

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