前言：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）研讨会于5月30日至6月3日在芝加哥召开，汇集了众多肿瘤领域的权威专家，一起分享、探讨国际前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤诊疗技术。在本次大会中，摘要5005更新了恩扎卢胺 + 雄激素剥夺治疗（ADT） vs. ADT用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治疗的ARCHES研究5年延长随访的总生存期（OS）结果，并以口头报告形式向世界展示。《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特邀该研究全球Leading PI，也是本次摘要5005报告人美国杜克大学杜克癌症研究所Andrew J. Armstrong教授与北京大学第一医院范宇教授进行采访，并邀请北京大学第一医院何志嵩教授进行点评，深入探讨ARCHES研究本次结果更新对mHSPC治疗领域的影响。

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：作为摘要5005的报告人，能否请您向中国前列腺癌领域医生简要介绍一下ARCHES研究及研究的重要发现，包括在ASCO年会上发布的5年延长随访的OS数据的亮点？

Prof. Andrew J. Armstrong：全球性ARCHES研究历时多年，于2018年公布了主要终点——影像学无进展生存期（rPFS）。该结果的公布推动了恩扎卢胺的获批进程，最终于2019年获美国食品药品监督管理局批准mHSPC适应证。两年后更新的数据证实，恩扎卢胺的rPFS获益可以转化为OS获益，可将患者总体生存率提升30% ~ 40%[1]。本次大会公布的是ARCHES研究中所有患者5年延长随访（中位随访 ≥ 5年）结果。

ARCHES研究在全球纳入了1150例代表性患者，多数为初诊高瘤负荷、同时性mHSPC。本次公布数据显示，与安慰剂 + ADT相比，恩扎卢胺 + ADT可使患者5年OS率由53%提升至66%，提升了13%。更令人印象深刻的是，对于高瘤负荷患者，恩扎卢胺 + ADT方案使患者中位OS延长了3年（83.06个月 vs. 47.57个月），联合方案的OS获益十分显著。此外，虽然低瘤负荷患者尚未到达中位OS，但也表现出获益趋势。总体而言，恩扎卢胺 + ADT方案对于高瘤负荷和低瘤负荷患者5年生存率的提升为9% ~ 13%，有效性显著[2]。这是患者的福音，意味着在2025年我们将拥有更多新治疗选择。

图 1 ARCHES研究OS结果更新

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：能否请您介绍一下mHSPC的治疗现状？ARCHES研究的本次长期随访OS数据对mHSPC患者在真实世界诊疗场景下的治疗决策有哪些影响？

Prof. Andrew J. Armstrong：过去十年间，mHSPC治疗领域发生了巨大变革。这一切始于基于多西他赛的CHAARTED与STAMPEDE研究数据，然后迅速进展至雄激素受体通路抑制剂（ARPI）时代。恩扎卢胺的ARCHES研究和ENZAMET研究成功地提供了1级证据，证明ARPI可以为患者带来生存获益，延缓疾病进展，维持生活质量，维持低前列腺特异性抗原（PSA）水平，且治疗过程中安全性可控。要知道，并非所有患者都适合化疗，也并非所有患者都愿意随化疗的副作用来换取生存获益。因此，对于这部分患者来说，（ARPI双联）强化治疗方案显得十分重要，因为可以争取到额外的3年生存时间。目前，很少有mHSPC患者适合ADT单药治疗。根据我既往的临床经验，或许只有10%的患者会因为经济条件较差或体质差无法接受双联或三联方案。因此，我认为绝大多数mHSPC患者都应接受（ARPI双联）强化治疗方案。

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：可以请您简要介绍一下China ARCHES研究及其主要结果，以及与ARCHES研究的相关性吗？在China ARCHES研究和ARCHES研究中，您更关注哪些数据结果？对临床诊疗有哪些启示？

范宇教授：全球ARCHES研究中的中国患者占比未超过15%，因此，我们设计并进行了中国桥接队列，即China ARCHES研究。China ARCHES研究中患者特征与全球ARCHES研究存在显著差异。在全球人群中，患者中位PSA约为4 ~ 5 ng/mL，而中国人群中位PSA高达约40 ng/mL[3]。根据我的临床经验，造成该现象的原因可能有两个。第一，中国大多数前列腺癌患者初诊时已经发生了转移；第二，在美国和西方国家，有相当一部分患者是在接受过放疗或根治性前列腺切除术后，出现生化复发，随后才发展为mHSPC。这也是全球所有前列腺癌相关研究中，中国和其他发展中国家与美国前列腺癌患者之间的一个重要基线差异。此外，中国队列中患者病情更严重，例如发生肝转移的患者比例更高。

在有效性分析中，China ARCHES研究对照组的中位至PSA进展时间（TTPP）为9.2个月，全球ARCHES研究中对照组未到达中位TTPP，然而两个研究中恩扎卢胺治疗组却获得了同样的延缓TTPP的获益（NR vs. 9.20个月，HR = 0.130）。更关键的是，China ARCHES研究中恩扎卢胺治疗组与全球ARCHES研究恩扎卢胺治疗组患者获得了相似的rPFS获益（NE vs. 19.38个月，HR = 0.330）[3]。以上结果充分证明了恩扎卢胺 + ADT方案在中国mHSPC患者中的有效性。

图 2 China ARCHES研究与全球ARCHES研究TTPP结果

图 3 China ARCHES研究与全球ARCHES研究rPFS结果

Prof. Andrew J. Armstrong：China ARCHES研究给我留下了深刻印象，其研究结果与全球ARCHES研究高度一致，具体体现在PSA缓解率、客观缓解率，以及两个治疗组的组间差异幅度等方面。这意味着，在中国初诊时即为高瘤负荷、高危mHSPC患者中，单独使用ADT的有效性非常有限，这些患者需通过强化治疗手段来提高疗效。因此，我认为核心问题在于如何能让患者坚持更长时间的恩扎卢胺治疗。在全球范围内（包括我的临床实践中），疲乏可能是导致恩扎卢胺剂量减少的首要原因。疲乏在老年患者中比较常见，尤其于对≥ 75岁患者发生率更高。因此，对于年龄更大的患者更可能需要减量。但即使在较低用药剂量下，恩扎卢胺也是一种非常有效的药物，无需更换为其他ARPI类药物，也能维持疗效。

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：美国mHSPC患者中ARPI药物的平均治疗时长是多久？在治疗持续性及长期获益方面恩扎卢胺可以为患者提供哪些获益或价值？关于mHSPC患者足疗程治疗及依从性管理，可以分享您的经验或建议吗？为了减少ADT/ARPI治疗副作用，您对患者随访与监测有什么建议？

Prof. Andrew J. Armstrong：药物的疗效取决于患者的耐受程度，在ARCHES研究中一位患者深刻地阐释了这个道理。那是一位超过80岁的患者，他接受恩扎卢胺治疗时间长达8年之久，治疗期间PSA为0，健康状态良好，生活质量好。恩扎卢胺无需联合激素，可避免因激素导致的糖尿病加重或肝损伤问题，也不会引起电解质紊乱的问题。然而使用其他ARPI药物的患者情况可能有所不同。例如，根据我的经验阿帕他胺可能导致一定比例皮疹发生，如果发生了过敏反应就需要更换药物；阿比特龙可能导致肝损伤，而且患者可能无法耐受激素，这也可能会限制治疗持续时间。因此，恩扎卢胺的耐受性相对良好，尤其是在年轻患者中。此外，本次ASCO大会报道了结直肠癌患者进行结构化锻炼有利于延长生存期。我认为这可能同样适用于前列腺癌患者，因为很多前列腺癌患者往往死于如心血管疾病等非前列腺癌因素。因此，我认为应当鼓励患者多运动，减少久坐，这一点至关重要。

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：可以请您介绍一下目前mHSPC患者的诊疗现状和未满足的患者治疗需求，并分享一下您本人关于mHSPC患者管理的经验吗？

范宇教授：目前对于mHSPC患者有诸多治疗选择，ARPI药物包括恩扎卢胺、阿帕他胺和达罗他胺，治疗方案包括ARPI + ADT双联方案和ARPI + ADT + 化疗三联方案。在一些临床试验中，我们也在尝试单独用ARPI来治疗mHSPC患者。此外，近期报道的研究显示，对于mHSPC患者联合化疗的获益仍存在争议。目前似乎没有生物标志物能可靠预测多西他赛的疗效，并且对于高瘤负荷患者，额外加用多西他赛可能并无帮助。

Prof. Andrew J. Armstrong：PSA降低至0.2 ng/mL以下与显著生存获益相关。今天展示的ENZAMET数据也再次证明，治疗初期的6 ~ 12个月内，PSA下降程度与长期生存获益（甚至长达8年）密切相关。我们在JAMA发表的ARCHES研究也证实了这一点。我认为，这对所有ARPI都适用：PSA降得越低，疗效越好。

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：今年ASCO年会前列腺癌领域，您推荐或关注哪些新进展或研究动态？

范宇教授：我对抗体药物偶联物（ADC）在前列腺癌中的应用前景充满期待。众所周知，ADC药物已在尿路上皮癌（UC）中取得佳绩。近期多个靶点的早期研究显示，某些靶点可能在前列腺癌中也具有一定有效性。在本次ASCO大会上，一些研究报道了ADC药物在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中的有效性数据，或许未来ADC有机会进入mHSPC患者一线治疗选择中。

Prof. Andrew J. Armstrong：对于mHSPC患者而言，当前正处在一个治疗选择多样化的关键阶段。除了ARPI外，放射配体疗法、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂、AKT抑制剂和AR降解剂等新手段、新策略也在积极探索mHSPC场景中的应用潜力。目前，基于患者自身的遗传学特征的精准医疗正在兴起，mHSPC治疗领域未来前景广阔，必将有更多创新疗法涌现。

专家点评

何志嵩教授：众所周知，我国新发的前列腺癌患者中30.5%为转移性前列腺癌，对于这部分患者来说，内分泌治疗是基础[4,5]。然而，经过中位时间18 ~ 24个月后，几乎所有患者都会进展至去势抵抗阶段[4]。当患者一旦进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），每年的疾病进展风险由14%攀升至74%，全因死亡风险也将从16%攀升至56%[6]。因此，如果能够推迟进入mCRPC的时间，那么最终会延长患者的总生存时间。

在本次ARCHES研究5年延长随访的OS数据更新中我们惊喜地看到，即使存在32%的安慰剂+ ADT组患者交叉至恩扎卢胺 + ADT组的情况下，恩扎卢胺 + ADT双联方案仍使全人群患者死亡风险降低了30%（HR = 0.70，95% CI 0.58 ~ 0.85）。而且无论肿瘤负荷，无论既往是否接受过多西他赛化疗，也无论是同时性转移还是异时性转移患者，恩扎卢胺联合ADT双联方案可以使mHSPC患者5年OS率延长9% ~ 17%[2]。

同时，我们也关注到ENZAMET研究在本次ASCO大会中公布了8年随访更新。更新的结果显示，与非甾体类抗雄药物（NSAA）相比，接受恩扎卢胺治疗的患者中位OS延长了25个月（95个月 vs. 70个月），8年OS率显著更高（50% vs. 40%），患者死亡风险降低了27%（HR = 0.73，95% CI 0.63 ~ 0.86）[7]。

图 4 ENZAMET研究OS结果更新

截至目前，恩扎卢胺是首个在III期临床研究中报道如此长期随访的ARPI。从结果来看，ARCHES研究和ENZAMET研究长期随访的持续OS获益，不仅巩固了恩扎卢胺联合ADT双联强化方案用于mHSPC患者一线治疗的信心，也凸显了其尽早启用、坚持治疗可以将mHSPC从快速进展性疾病转化为长期可控的慢性病的能力，最终为我国前列腺癌患者实现长期带瘤生存的美好愿景。

小 结

ARCHES研究的五年生存数据无疑为mHSPC治疗树立了新的标杆。恩扎卢胺联合ADT展现出的显著OS获益，特别是对高瘤负荷患者的革命性提升，为患者赢得了宝贵的生存时间。未来，随着精准医疗理念的融入和新兴疗法的涌现，mHSPC的治疗前景比以往任何时候都更加广阔。

何志嵩 教授

北京大学第一医院

主任医师 ，博士生导师

北京大学泌尿外科研究所/北京大学第一医院泌尿外科

中国临床肿瘤学会理事会理事

中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员

中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专业委员会主任委员

中国临床肿瘤学会前列腺癌专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会肾癌专业委员会委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员

中国抗癌协会家族遗传性肿瘤协作组委员

北京医学会泌尿外科分会委员

中国医疗保健国际交流促进会加速康复外科分会委员

中国老年保健协会抗衰老专业委员会委员

郭应禄泌尿外科发展基金会理事长等

范宇 教授

北京大学第一医院

北京大学第一医院 泌尿外科副主任医师

副教授、博导

临床药物实验机构（GCP）副主任

北京大学医学部泌尿外科学学系秘书

北京大学第一医院伦理委员会秘书

主要研究方向：前列腺增生与免疫炎症反应；前列腺癌主动监测；泌尿肿瘤的的表观遗传学

参与多项国际多中心、国内多中心的II期、III期泌尿肿瘤新药、新器械临床试验。先后多次在EAU及AUA作大会发言

发表SCI论文30余篇

主持国自然面上1项，院级课题2项，参与国家及省部级课题9项

获国家实用新型专利1项，发明专利1项，国家软件著作权1项

Prof. Andrew J. Armstrong

杜克大学，杜克癌症研究所前列腺与泌尿系统癌症中心

杜克癌症研究所前列腺与泌尿系统癌症中心研究主任

医学、外科学、药理学与癌症生物学终身教授

国际公认的泌尿生殖系统肿瘤（尤其前列腺癌）实验性治疗药物研发与生物标志物开发专家

美国国家综合癌症网络（NCCN）前列腺癌指南委员会副主席

前列腺癌工作组PCWG3和PCWG4指南制定联合主席

晚期前列腺癌共识大会核心撰稿成员

主导了转移性前列腺癌治疗药物恩扎卢胺的研发及FDA获批

他致力于为晚期泌尿生殖系统恶性肿瘤患者研发实验性治疗药物，已在前列腺癌和肾细胞癌领域开发了包括ARPI、免疫治疗、mTOR/PI3K抑制剂及抗血管生成药物在内的多种实验性药物，并深度参与领导多项针对晚期前列腺癌患者的在研的1-4期治疗及生物标志物研究，担任美国国家癌症研究所ALLIANCE合作组泌尿肿瘤委员会的相关科学主席。

参考文献：

[1] ARMSTRONG A J, IGUCHI T, AZAD A A, et al. LBA25 Final overall survival (OS) analysis from ARCHES: A phase III, randomized, double-blind, placebo (PBO)-controlled study of enzalutamide (ENZA) + androgen deprivation therapy (ADT) in men with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC)[J/OL]. Abstract Book of the ESMO Congress 2021, 16 – 21 September 2021, 2021, 32: S1300-S1301. DOI:10.1016/j.annonc.2021.08.2101.

[2] ARMSTRONG A J, PETRYLAK D P, SHORE N D, et al. ARCHES: 5-year follow-up overall survival (OS) analysis of enzalutamide (ENZA) plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients (pts) with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC).[J/OL]. Journal of Clinical Oncology, 2025, 43(16_suppl): 5005-5005. DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.5005.

[3] CHANG Y, LI Y, ZENG G, et al. China ARCHES: A Phase 3 Trial of Enzalutamide vs Placebo in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer[J]. JU Open Plus, 2024, 2(10): e00104.

[4] 魏强. 前列腺癌诊断治疗指南[M]//黄健, 张旭. 中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南：2024 版. 1 版. 北京: 科学出版社, 2024.

[5] 中国前列腺癌研究协作组, 叶定伟, 黄健. CPCC晚期前列腺癌中国专家共识——转移性激素敏感性前列腺癌起始应用新型内分泌治疗的全程管理（2022年版）[J/OL]. 中国癌症杂志, 2022, 32(12): 1242-1259. DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.12.013.

[6] SCHER H I, SOLO K, VALANT J, et al. Prevalence of Prostate Cancer Clinical States and Mortality in the United States: Estimates Using a Dynamic Progression Model[J/OL]. PloS One, 2015, 10(10): e0139440. DOI:10.1371/journal.pone.0139440.

[7] ZHANG A Y, DAVIS I D, THOMAS H, et al. 8-year outcomes of enzalutamide (ENZA) versus a non-steroidal anti-androgen (NSAA) for metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (ENZAMET; ANZUP 1304).[J/OL]. Journal of Clinical Oncology, 2025, 43(16_suppl): 5090-5090. DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.5090.

MAT-CN-XTD-2025-00091 Preparation Date 2025-06-07 仅供医学卫生专业人士阅读