泌尿时讯 发表时间：2026/3/28 20:45:02
编者按：2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU 2026）盛大召开，汇聚了全球泌尿肿瘤领域的前沿进展与重磅研究成果。本次大会上，四川大学华西医院曾浩教授团队共有5项研究以壁报形式亮相，研究聚焦肾癌和前列腺癌领域难治性、特殊病理亚型的精准治疗探索，为中国乃至全球泌尿肿瘤临床实践提供了重要的循证参考。《肿瘤瞭望·泌尿时讯》特邀曾浩教授深度解读研究亮点与临床启示。
曾浩教授：本次大会，我们团队共有5项研究以壁报形式进行展示与汇报，研究方向聚焦肾癌与前列腺癌领域难治性、特殊病理亚型的精准治疗，核心成果如下：
一、肾癌领域研究：聚焦非透明细胞肾细胞癌，破解后线与一线治疗困境
在肾癌领域，两项研究围绕临床尚无标准治疗方案的非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）展开，分别探索了后线靶免联合再挑战的获益人群，以及一线双免联合抗血管方案的治疗价值。
1. 靶免联合治疗再挑战：瘤内成熟三级淋巴结构可精准预测获益人群
在透明细胞肾细胞癌领域，两项Ⅲ期临床试验均证实靶免联合治疗再挑战未能取得阳性结果，但在真实世界临床实践中，仍有部分患者可从该治疗模式中获益。我们华西医院肾癌团队长期深耕少见特殊类型肾癌的临床与转化研究，积累了大样本量的临床数据与多组学数据。基于此，我们纳入超700例肾癌患者数据开展回顾性分析，其中33例转移性nccRCC患者在全程治疗中接受过靶免联合治疗再挑战。
结果显示，该人群接受再挑战治疗的客观缓解率（ORR）约17%，但无进展生存期（PFS）可达15个月，在难治性后线再挑战治疗中展现出极具潜力的生存获益，证实确有部分nccRCC患者可从靶免联合再挑战中实现临床获益。
为进一步精准锁定获益人群，我们结合多组学、免疫组化、多重免疫荧光、转录组分析及分子病理检测开展深度探索。结果发现，组学层面未挖掘出可有效预测疗效的核心标志物，但在形态学与分子病理相关的瘤内成熟三级淋巴结构中取得重要突破：初诊nccRCC患者，若肿瘤组织标本中存在瘤内成熟的三级淋巴结构，在靶免联合再挑战治疗中极大概率可实现临床获益。这一发现，为尚无标准治疗方案的晚期nccRCC患者后线治疗策略的制定，提供了关键的生物标志物与临床决策线索。
2. 卡度尼利单抗联合阿昔替尼一线治疗nccRCC：IIT研究展现亮眼生存获益
我们开展了一项研究者发起的临床试验（IIT），探索PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利联合阿昔替尼，用于晚期nccRCC患者一线治疗的疗效与安全性。该研究已于2025年4月完成全部37例患者的入组，截至本次分析，中位随访时间已超16个月。
结果显示，该联合方案治疗晚期nccRCC的客观缓解率（ORR）接近51%，影像学无进展生存期（rPFS）达17.1个月，在目前晚期nccRCC一线治疗的相关研究数据中表现亮眼。
入组患者中，包含10例TFE3重排型肾癌、15例FH缺陷型肾癌患者，其余为其他病理亚型的nccRCC。目前我们已在亚组分析中挖掘出诸多新的治疗线索，完整研究结果正在整理撰写中，期待后续以全文形式正式发表，为晚期nccRCC一线治疗提供更多高效、可及的方案选择。
二、前列腺癌领域研究：聚焦特殊病理亚型，优化精准治疗人群分层与方案选择
前列腺癌领域的三项研究，均围绕临床预后差、治疗决策缺乏明确循证依据的特殊病理亚型展开，为PARP抑制剂获益人群拓展、高危人群早期识别、局限性前列腺癌根治方案选择提供了全新循证证据。
1. 合并导管内癌（IDC-P）的前列腺癌患者：HRD特征解锁PARP抑制剂获益新人群
2023年，我们团队已在《BMC Medicine》发表研究，证实伴IDC-P的激素敏感性前列腺癌（HSPC）及去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者，除高比例合并同源重组修复（HRR）基因突变外，部分无HRR突变的患者仍存在BRCAness表型。BRCAness（BRCA 表型 / BRCA 样表型） 是肿瘤学中一个核心的功能性分子概念，指肿瘤细胞无 BRCA1/2 胚系突变，但因其他机制导致同源重组修复（HRR）通路缺陷，从而表现出与BRCA1/2 突变肿瘤高度相似的分子特征、生物学行为及治疗敏感性。
基于此，我们进一步对IDC-P患者开展同源重组修复缺陷（HRD）评分分析，结果发现：即便不合并HRR突变，仍有近60%的伴IDC-P前列腺癌患者存在高HRD评分。参考乳腺癌、卵巢癌领域的循证证据，PARP抑制剂除在HRR突变人群中疗效确切外，在高HRD评分的卵巢癌患者中同样可带来显著生存获益。因此，我们进一步探索了伴IDC-P的前列腺癌患者，无论是否合并HRR突变或高HRD评分，能否从PARP抑制剂单药或联合治疗中获益。
本次大会上，我们公布了单中心5年内接受PARP抑制剂单药或联合治疗的CRPC患者的回顾性分析结果，按是否合并IDC-P进行分层分析。数据再次证实：在合并IDC-P的CRPC患者中，无论是PARP抑制剂单药治疗，还是以PARP抑制剂为基础联合新型内分泌药物的治疗方案，均能为患者带来更优的生存获益。这一结果，为临床中精准筛选PARP抑制剂治疗的优势人群，提供了全新的分层依据与临床线索。
2. HSPC阶段伴侵袭性变异型前列腺癌（AVPC）特征患者：预后更差，需更早启动强化联合治疗
AVPC是一种生物学行为高度恶性、无限接近神经内分泌癌阶段的特殊前列腺癌亚型。既往针对AVPC的研究多聚焦于CRPC阶段，已证实该类患者预后极差，但尚无研究对HSPC阶段符合AVPC诊断标准的患者进行系统分层与预后分析。
为此，我们基于单中心数据库超1000例HSPC患者的临床与分子病理数据，严格按照AVPC诊断标准进行分层筛选，识别出HSPC阶段即伴AVPC特征的患者。筛选维度涵盖临床特征（内脏转移、低PSA水平下疾病快速进展等）与分子病理标志物（PTEN、RB1、TP53基因异常等），并对比伴与不伴AVPC特征的HSPC患者的治疗预后差异。
结果显示：无论患者接受传统雄激素剥夺治疗（ADT）联合比卡鲁胺、ADT联合新型内分泌药物，还是ADT联合多西他赛化疗，HSPC阶段伴AVPC特征的患者临床预后均显著更差，尤以去势抵抗无进展生存期差异最为显著。
这一发现提示我们，AVPC并非仅为CRPC阶段的疾病诊断与分层标准，HSPC阶段即伴AVPC特征的患者同样需要临床高度关注。针对这类人群，临床需尽早调整治疗策略，启动强化联合治疗，以改善患者长期生存。
3. 特殊病理类型局限性前列腺癌：根治性放疗或可带来更优生存获益
我们基于单中心数据库，针对伴特殊病理类型的局限性前列腺癌患者，对比了根治性手术与根治性放疗的长期生存获益差异。这里的特殊病理类型，包括伴导管内癌、导管腺癌或神经内分泌分化的局限性前列腺癌。
结果显示：相较于经典腺泡性前列腺癌患者，伴上述特殊病理特征的局限性前列腺癌患者，接受根治性治疗后的整体疗效更差；而在这类特殊人群中，接受根治性放疗的患者，在无转移生存期（MFS）与生化无进展生存期（bPFS）方面，展现出更优的获益趋势。
这一结果为临床决策提供了重要提示：对于伴特殊病理改变的局限性、无转移前列腺癌患者，临床中可优先考虑根治性放疗联合长疗程ADT的治疗方案，以期为患者带来更好的长期生存。
曾浩教授：本次公布的5项研究，核心均聚焦于泌尿肿瘤领域的难治性、特殊病理亚型人群，为临床治疗策略的优化与精准化，提供了多维度的循证线索与实践方向。
以HSPC阶段伴AVPC特征的患者为例，在这类患者的初始治疗阶段，我们可基于其分子特征进行分层干预：若患者合并PTEN缺失，可考虑采用ADT+阿比特龙+AKT抑制剂的联合方案；若合并RB1缺失，可考虑叠加多西他赛化疗进行强化治疗；对于合并内脏转移、PSMA PET-CT高摄取阳性的患者，可参考PSMAddition研究的治疗模式，给予ADT+新型内分泌药物+Lu177-PSMA治疗。这一分层治疗思路，对HSPC阶段患者初始治疗模式的选择，具有重要的临床指导价值。
需要说明的是，本次公布的研究多为回顾性分析，正如本次大会中多位专家提及的，未来仍需通过伞式研究等前瞻性临床试验设计，进一步明确HSPC阶段不同分子特征、临床特征的患者对应的最优强化联合治疗模式，最终实现患者生存获益的最大化。
曾浩 教授
四川大学华西医院
泌尿外科、教授、博士生导师
中华医学会泌尿分会青年委员会委员兼秘书长
中华医学会泌尿分会肿瘤学组委员
中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会委员兼副秘书长/青年委员会副主任委员
CSCO前列腺癌/CSCO尿路上皮癌/CSCO肾癌专家委员会委员
四川省泌尿外科专委会常务委员
四川省泌尿外科专委会肿瘤学组副组长
四川省肿瘤（精准治疗）学会泌尿生殖肿瘤专委会主任委员
四川省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会常务委员兼秘书长
先后主持国家自然科学基金6项，以第一或通讯作者在国际知名杂志发表论著近120篇
（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）
声 明
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