编者按：2025年，美国临床肿瘤学会（ASCO）发布了新版转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者全身治疗指南（肿瘤瞭望-泌尿时讯已整理相关内容：指南共识丨十多年来ASCO指南首次全面评估更新，mCRPC全身治疗迎来多种新选择（附指南原文））。而ASCO动态指南则是针对特定主题领域制定的，这些领域中快速发展的证据会促使推荐的临床实践频繁更新。基于最新证据，mCRPC患者全身治疗动态指南根据最新证据提供了更新建议（根据4类人群进行了治疗推荐）。

01

既往接受过单纯雄激素剥夺疗法（ADT）治疗的去势敏感性或非转移性去势抵抗性前列腺癌患者，且病情已进展为mCRPC。

△ 既往仅接受ADT治疗患者的后续治疗流程

建议1.1.3

专家组建议对内脏转移（肺和/或肝转移）患者使用恩扎卢胺或多西他赛化疗，无论是否存在同源重组修复（HRR）改变（证据质量：高；推荐强度：强）。

专家组建议对部分患者使用阿比特龙联合泼尼松、达罗他胺、阿帕他胺或卡巴他赛（证据质量：低；推荐强度：有条件）。

建议1.1.3的实用信息

虽然目前关于阿比特龙联合泼尼松、达罗他胺或阿帕他胺治疗mCRPC合并内脏转移患者的数据有限，但如果担心副作用或药物相互作用，这些药物可作为替代方案。如果出现过敏反应或毒性反应（例如周围神经病变）而无法使用多西他赛，则可使用卡巴他赛。选择雄激素受体通路抑制剂（ARPI）还是化疗，可能取决于患者的健康状况、对化疗的耐受性、是否存在症状和/或内脏转移、治疗的可及性、费用以及患者的意愿，尤其是在患者不愿接受化疗的情况下。

建议1.1.4

专家组建议对无内脏转移的mCRPC患者使用多西他赛、阿比特龙联合泼尼松、恩扎卢胺联合镭-223或sipuleucel-T治疗。专家组建议对仅有症状性骨转移（淋巴结转移<3 cm）的患者使用镭-223单药治疗（证据质量：中等；推荐强度：强）。

建议1.1.4的实用信息

除禁忌症外，强烈建议所有接受镭-223治疗的患者使用骨保护剂。症状性疾病的定义为持续服用止痛药或因癌症相关骨痛接受体外放射治疗。专家组建议对患者及其照护者进行教育，告知其使用sipuleucel-T治疗在客观的中间可测量终点（前列腺特异性抗原水平、影像学改变）方面无获益。对于存在内脏转移或阿比特龙或镭-223禁忌症的患者，可选择恩扎卢胺单药治疗，而非恩扎卢胺联合镭-223治疗。

02

既往接受过ADT和ARPI治疗且疾病进展至mCRPC的患者

△ 既往接受过ADT和ARPI治疗患者的后续治疗流程

建议1.2.2.1

专家组建议，对于所有患者，无论其是否存在HRR改变，均应使用多西他赛化疗、镭-223或177Lu-PSMA-617（对于PSMA正电子发射断层扫描阳性的患者）。（证据质量：中等；推荐强度：强）

建议1.2.2.1的实用信息

如果部分患者出现过敏反应或毒性反应（例如周围神经病变），导致无法使用多西他赛，则可考虑使用卡巴他赛。

建议 1.2.3

专家组建议，对于部分患者，可分别根据建议1.1.4或1.1.7使用sipuleucel-T或局部治疗。（证据质量：中等；推荐强度：有条件）。

03

既往接受过ADT和多西他赛治疗且疾病进展至mCRPC的患者

△ 既往接受过ADT和多西他赛治疗患者的后续治疗流程

建议 1.3.2

专家组建议使用以下药物之一：ARPI（如阿比特龙联合泼尼松或恩扎卢胺）、恩扎卢胺联合镭-223，或卡巴他赛化疗（适用于所有患者，无论其是否存在HRR改变）。（证据质量：中等；推荐强度：强；恩扎卢胺联合镭-223需有条件推荐）。

建议1.3.2的实用信息

专家组建议使用以下药物之一：阿比特龙联合泼尼松、恩扎卢胺、恩扎卢胺联合镭-223，或卡巴他赛。具体治疗方案的选择取决于患者的临床状况、是否存在转移性疾病症状、治疗费用和药物可及性以及患者对治疗的耐受性。对于去势敏感性前列腺癌患者，如果对多西他赛有良好的反应（即接受初始多西他赛治疗并在临床或放射学进展之前达到良好的PSA最低值和持久缓解），可以考虑再次使用多西他赛。

04

既往接受过ADT、ARPI和多西他赛治疗且病情进展至mCRPC的患者

△ 既往接受过ADT、ARPI和多西他赛治疗患者的后续治疗流程

建议1.4.1

专家组建议对PSMA阳性患者使用177Lu-PSMA-617进行治疗，对PSMA阴性患者使用镭223进行治疗，或使用卡巴他赛进行化疗。（证据质量：中等；推荐强度：强）

05

证据回顾

在TALAPRO-2 III期试验中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺对比安慰剂联合恩扎卢胺治疗进行了总生存期（OS）和影像学无进展生存期（rPFS）分析。随访52.5个月后，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组的中位OS显著优于对照组（45.8个月vs 37.0个月）。对于存在HRR缺陷的患者，总生存期（OS）的改善具有统计学意义（HR 0.55 95% CI 0.36-0.83；P=0.0035），而对于不存在HRR缺陷的患者，OS的改善无统计学意义（HR为0.88 95% CI 0.71-1.08；P>0.22）。

在III期PSMAfore临床试验中，研究人员比较了177Lu-PSMA-617（7.4 GBq，每6周一次，共6个周期）与ARPI转换疗法在468例既往未接受过紫杉烷类药物治疗的CRPC患者中的疗效。177Lu-PSMA-617组的中位rPFS为9.3个月，而ARPI转换疗法组为5.5个月，HR为0.41（95% CI，0.29-0.56），P<0.001。177Lu-PSMA-617组的中位OS为23.7个月，ARPI组为23.8个月，两组间差异无统计学意义，HR为0.91（95% CI，0.72-1.14；P=0.2）。ARPI组中有57%的患者转而接受177Lu-PSMA-617治疗。与ARPI组相比，177Lu-PSMA-617组的PSA缓解率和总缓解率均显著更高。177Lu-PSMA-617的常见副作用包括口干、疲乏、恶心、腹泻和血细胞减少。177Lu-PSMA-617 可延缓患者健康相关生活质量恶化、疼痛和症状性骨转移的发生。

KEYNOTE-921是一项大型III期临床试验，旨在比较帕博利珠单抗联合多西他赛与单用多西他赛治疗1030例接受ADT和ARPI治疗后疾病进展的mCRPC患者的疗效。结果显示，与单用多西他赛相比，帕博利珠单抗联合多西他赛并未改善OS（19.6个月 vs 19.0 个月）或rPFS（8.6个月 vs 8.3个月）。

在PEACE-33试验中，研究人员比较了镭-223（每4周一次，共6个疗程）联合恩扎卢胺与单用恩扎卢胺治疗446例伴有骨转移和淋巴结转移的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效。内脏转移患者被排除在外，且必须使用骨保护剂（唑来膦酸或地诺单抗）。联合治疗组的中位rPFS显著优于单用恩扎卢胺组，分别为19.4个月和16.4个月（HR，0.69，95% CI 0.54-0.87；P=0.0009）。镭-223联合恩扎卢胺治疗组的中位OS为42.3个月，而对照组为35个月（HR，0.69，95% CI 0.52-0.90；P=0.0031）。最终的OS分析结果尚待公布。使用镭-223联合恩扎卢胺治疗的常见副作用包括高血压、疲乏、骨折和血细胞减少。

专家组认可了III期CONTACT-02临床研究的结果，该研究评估了卡博替尼联合阿特珠单抗对比ARPI转换疗法的疗效。在伴有可测量盆腔外软组织转移的mCRPC患者中，卡博替尼联合阿特珠单抗治疗组的PFS为6.3个月，而ARPI转换治疗组为4.2个月。卡博替尼联合阿特珠单抗治疗组的中位OS未见统计学意义上的改善（HR 0.89，95%CI 0.72-1.10；P=0.3），中位OS分别为14.8个月和15.0个月，且卡博替尼联合阿特珠单抗治疗组的严重不良事件发生率和停药率均高于ARPI转换治疗组。

参考文献

Taplin M E, Riaz I B, Rumble R B, et al. Systemic Therapy in Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: ASCO Living Guideline, Version 2026.1[J]. Journal of Clinical Oncology, 2026.