编者按：肾细胞癌（RCC）在我国的发病率持续上升，导致晚期RCC患者群体不断扩大。尤其对于一线接受血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）单靶或联合治疗失败的患者，当前二线治疗选择仍有进一步拓展的需要，传统TKI单药治疗存在临床需求未被满足。近年来，高选择性TKI靶向药逐渐进入临床视野，其对VEGFR的抑制与免疫检查点抑制剂联合应用，通过协同抗血管生成与免疫微环境调控，发挥联合治疗增效作用。在晚期RCC二线治疗中，该联合模式已展现明确疗效表现及可耐受的安全性特征，为临床治疗策略优化提供了参考。

本文分享一例晚期RCC患者一线TKI治疗失败后，接受高选择性TKI靶向联合免疫方案治疗，再次实现疾病长期控制的真实案例，其不良事件对症处理、未影响治疗进程，为晚期RCC二线治疗提供循证参考，以期助力优化晚期肾癌的长期管理路径。

（提示注意：以下病例简评仅系相关主治医生在执业过程中的病情回顾与评述，供医生读者科学交流和参考。个体病例通常具有差异性，具体治疗方案及用药应当结合个体情况作出，并严格遵循医嘱。）

病例介绍

患者男，51岁。

主诉：右肾癌术后3年，发现肺部多发占位1周。

现病史：患者于2020年8月因体检发现“右肾占位”，在当地医院行“机器人辅助右肾部分切除术”，术后病理提示：右肾透明细胞癌（肿瘤大小约5.5*5.2*4.5cm，WHO/ISUP核分级：4级）；住院期间发现胰腺尾部占位，遂于次月（2020年9月）行手术，术后病理提示：肾癌转移。术后持续口服舒尼替尼胶囊（50 mg，qd，用4周停2周）。至2023年7月24日复查肺部CT提示：肺内多发圆形小结节，考虑转移，为求进一步诊治来院就诊。

诊断：晚期转移性肾细胞癌（pT1bN0M1，IMDC分层中危，一线VEGFR-TKI治疗后进展）

治疗过程

晚期二线治疗（2023年8月至2026月3月）

治疗方案：呋喹替尼+信迪利单抗联合治疗→呋喹替尼单药治疗

治疗团队评估本例患者病情后，核对入排后认为其符合II/III期临床研究FRUSICA-2入组标准，且患者有入组该临床研究的意愿，遂将患者纳入研究。2023年8月25日开始予呋喹替尼（5mg，qd，用2周停1周）联合信迪利单抗（200 mg，q3w）治疗；治疗次日患者出现2级高血压，考虑与治疗相关，经心内科会诊后调整降压用药方案。后续治疗期间患者出现2级蛋白尿及1级谷丙转氨酶（ALT）升高，未调整呋喹替尼及信迪利单抗剂量。

2023年10月11日首次复查肺部CT提示：两肺多发实性结节，部分考虑转移瘤，对比前片（2023年8月22日）大部分病灶缩小，全腹CT所见大致同前，疗效评估达到部分缓解（PR）。继续原方案治疗。

治疗期间，患者出现蛋白尿加重至3级，暂停使用呋喹替尼，经肾内科会诊对症处理后，蛋白尿降至2级，即恢复呋喹替尼原剂量，期间信迪利单抗剂量不变。治疗1年后，于2024年10月5日复查肺部CT，显示两肺多发实性结节，大部分明显病灶缩小；全腹CT增强，显示与前片大致相仿，疗效评价仍维持PR，继续原方案治疗。

治疗2年后，于2025年9月22日复查肺部及全腹CT，显示与前片大致相仿，疗效评价仍维持PR。基于长期治疗中的血压监测，后续考虑将呋喹替尼剂量调整为3 mg继续治疗，同时，根据FRUSICA-2研究方案，用药满24个月后停用信迪利单抗（最后一次用药2025年8月5日）。最新一次影像学评估2026年3月3日，疗效仍保持PR，患者有2级蛋白尿2+（1.3g），继续呋喹替尼用药中。

病例小结

本例患者为右肾转移性RCC（pT1bN0M1），IMDC分层中危，经舒尼替尼一线治疗后进展，二线治疗入组FRUSICA-2研究，接受呋喹替尼联合信迪利单抗方案治疗。治疗期间发生高血压、蛋白尿等不良事件（AE），经积极规范处理均得到有效控制，患者基本能维持足剂量给药，未影响疗效，根据研究方案规定信迪利单抗用药满24个月停药，后继续呋喹替尼单药治疗中。最近一次影像学评估疗效仍保持PR，继续呋喹替尼用药中。目前（2026年3月25日）患者无进展生存期（PFS）已达31个月。

病例提供者，浙江大学医学院附属第一医院 泌尿外科 蒋鹏

本例患者初诊即为转移性肾细胞癌（RCC），依次经右肾部分切除术、胰尾占位切除术，并用舒尼替尼单药一线治疗后发生肺部新发转移灶进展。患者符合FRUSICA-2研究III期部分入组标准，接受呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗，首次疗效评估达到部分缓解（PR），且PR状态维持超过2年半。这一长期获益与FRUSICA-2研究报总体数据高度一致，为呋喹替尼联合免疫方案在RCC二线治疗中的价值提供了临床实例支持。

安全性方面，治疗期间出现的高血压、蛋白尿、ALT升高等不良事件（AEs）均在预期范围内，未出现新的安全性信号。尽管患者因3级蛋白尿曾暂停呋喹替尼，经肾内科对症治疗，降至2级后，并恢复原剂量治疗；高血压、ALT升高等AEs均未影响呋喹替尼的持续用药，整体而言，AEs对治疗进程及临床疗效未造成明显干扰，进一步提示呋喹替尼联合方案在RCC治疗中具有良好的耐受性和可控的安全性特征。

晚期RCC二线治疗曾存在未被满足的巨大需求。既往以传统TKI单药治疗为主的治疗策略，在TKI经治患者中位PFS多不足1年[1]，加之传统TKI靶点选择性仍有一定优化空间，存在一定发生率的AEs且程度不一，导致部分患者需要进行剂量调整或治疗中止，从而对临床获益产生了一定影响。使用靶点选择性更高的VEGFR-TKI联合免疫检查点抑制剂，为“协同增效”提供了可供探索的新方向。II/III期FRUSICA-2研究的III期部分，旨在评估高选择性VEGFR1/2/3抑制剂呋喹替尼联合PD-1抑制剂信迪利单抗用于VEGFR-TKI一线治疗进展或不耐受患者的疗效和安全性。

△FRUSICA-2研究III期部分整体设计[2]

研究结果显示，呋喹替尼联合信迪利单抗取得晚期RCC二线治疗目前中位PFS——22.21个月，显著优于阿昔替尼或依维莫司组（6.90个月，HR 0.373，P < 0.0001），客观缓解率（ORR）较对照组显著提升（60.5% vs 24.3%, OR 4.622, P < 0.0001），试验组疾病控制率（DCR）达90.8%，总生存期（OS）数据目前尚未成熟，但相较于对照组显示出延长的趋势。同时，联合治疗整体安全性可管控，治疗相关不良事件（TRAE）发生率与对照组总体相当。治疗期间发生的不良反应以蛋白尿、甲状腺功能减退、掌跖红肿综合征为主，大多数为1-2级，且未出现新的安全性信号。本例患者的治疗经过与研究数据高度吻合，进一步提示该联合方案在晚期RCC二线治疗中的潜在价值。

△FRUSICA-2研究III期部分疗效、安全性数据[2]

近期于ASCO GU 2026会议上公布的一项我国多中心II期研究[3]，亦提示呋喹替尼联合免疫检查点抑制剂一线治疗非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）同样展现出良好疗效与安全性——ORR达到52.8%，DCR达到97.2%，中位PFS未达到，9个月PFS率为87.3%，在研究期间未观察到导致永久停药的不良反应或不良事件，没有TRAEs导致死亡的报告。基于上述循证证据，呋喹替尼联合方案在晚期肾癌治疗中的应用探索，有望为治疗格局提供新的选择。未来，随着早期肾癌等领域的更多探索，呋喹替尼在肾癌全程管理中的应用价值值得进一步研究。

参考文献

[1] Tannir NM, et al. Oncologist. 2018; 23(5): 540-555.

[2] Ye D, et al. 2025ESMO, 2592MO.

[3] Huang JW, et al. 2026ASCO GU, Oral 422.

金百冶 教授

浙江大学医学院附属第一医院

主任医师，浙江大学博士生导师

·膀胱肿瘤创新诊治浙江省工程研究中心主任

·浙江省医学会泌尿外科学分会主任委员

·浙江省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会主任委员

·中国抗癌协会中西整合肾癌专业委员会主任委员

·中国抗癌协会男生殖系肿瘤专业委员会常务委员

·海峡两岸医药卫生交流协会泌尿外科学专委会常委

·中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会委员

陈鹏 教授

新疆医科大学附属肿瘤医院泌尿科主任

主任医师，教授，硕/博士研究生导师

·新疆抗癌协会常务理事、泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会主任委员、肿瘤精准治疗专业委员会常务委员

·新疆医学会泌尿外科专业委员会副主任委员

·中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会常务委员、肾癌专家委员会委员

·中国医疗保健国际交流促进会泌尿男性生殖医学分会常务委员

·中国初级卫生保健基金会泌尿外科专业委员会常务委员

·中国抗癌协会（CACA）男性生殖系肿瘤专业委员会委员、泌尿系肿瘤专业委员会委员、整合泌尿系统肿瘤委员会委员

·中国膀胱癌协作组委员、中国前列腺癌协作组委员

·中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组委员

·国家癌症中心国家肿瘤质控中心膀胱癌质控专家委员会委员

·新疆医学会外科学专业委员会委员、泌尿外科学组副组长

·乌鲁木齐市医学会泌尿外科专业委员会常务委员

蒋鹏 博士

浙江大学医学院附属第一医院

泌尿外科副主任医师，教学部主任助理

·浙江省性学会性与私密整形专委会委员

·浙江省药学会泌尿外科药械专委会委员

·浙江省医师协会男科医师分会青委会副主委

·浙江省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会青年委员

·浙江省数理医学学会循证医学专委会委员

·浙江省中西医结合学会泌尿外科专委会委员

·2018年赴丹麦哥本哈根医院学习交流

·2019年赴西班牙Puigvert医院学习交流

·主持、主参省部课题多项，发表学术SCI论文10余篇。

·参编教材2本

往期回顾

1、FRUSICA-2病例启示第1期丨呋喹替尼联合信迪利单抗序贯单药呋喹替尼二线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者一例，目前PR已维持约38个月

2、FRUSICA-2病例启示第2期丨一例一线靶向治疗不耐受患者的39个月PR获益，呋喹替尼联合免疫治疗方案有望提供治疗新选择

3、FRUSICA-2病例启示第3期丨呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗肾透明细胞癌：6周达到PR，PFS持续超过37个月

4、FRUSICA-2病例启示第4期丨呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗晚期肾癌：irAE免疫停药后呋喹替尼单药维持PR约2年，二线PFS＞30个月

5、FRUSICA-2病例启示第5期丨呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗，使晚期RCC患者PFS达30个月

6、FRUSICA-2病例启示第6期丨晚期RCC患者TKI快速进展后呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗PFS 26.5个月！

7、FRUSICA-2病例启示第7期丨1例高龄、中危肾癌患者一线TKI治疗不耐受，呋喹替尼联合信迪利单抗治疗首次肿评达PR，二线PR持续2年

材料编号：NP-ELU-26N234-Valid Until-2028-April

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