编者按：在2026年美国泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO GU）上，北京大学肿瘤医院鄢谢桥教授就“2026 ASCO GU肾癌治疗研究进展”进行了深度专题报告。报告重点梳理了以HIF-2α抑制剂贝组替凡（Belzutifan）为核心的联合治疗方案在晚期肾癌后线及术后辅助领域的最新临床数据，旨在为后PD-1时代下的肾透明细胞癌（ccRCC）临床实践提供新的循证依据。

机制溯源与VHL相关肾癌：HIF-2α靶点的临床价值转化

肾透明细胞癌的发生与VHL基因突变密切相关，VHL缺失导致低氧诱导因子HIF-2α异常积聚，进而驱动肿瘤血管生成。贝组替凡作为全球首款口服HIF-2α抑制剂，已在希佩尔·林道综合征（VHL综合征）相关肿瘤中展现出强劲疗效。

LITESPARK-004研究5年随访数据显示，VHL相关肾癌患者的客观缓解率（ORR）随治疗时间延长持续升高，达到70.0%（中位随访61.8个月）。

针对东亚人群，LITESPARK-015研究（队列B1）填补了数据空白。在纳入中国和日本患者的II期试验中，贝组替凡治疗VHL相关肾癌的ORR高达88.2%（P<0.001），24个月无进展生存（PFS）率为88.1%，且100%的患者在治疗期间避免了手术干预。基于此，中国《VHL综合征诊治专家共识（2025版）》已将其列为核心治疗策略。

LITESPARK-011研究：联合方案突破免疫经治晚期肾癌瓶颈

针对PD-(L)1抑制剂及VEGFR-TKI治疗进展后的晚期ccRCC，LITESPARK-011（III期研究）对比了贝组替凡联合仑伐替尼与卡博替尼的疗效。

• 疗效数据： 联合组中位PFS显著优于对照组（14.8个月 vs 10.7个月），风险比（HR）为0.70（95% CI: 0.59-0.84，P<0.0001），疾病进展风险降低30%。
• 缓解率： 联合组ORR为52.6%，显著高于对照组的40.2%，且完全缓解（CR）率更高（5.4% vs 1.1%）。
• 生存趋势： 中位总生存（OS）对比为34.9个月 vs 27.6个月（HR=0.85，P=0.0608），尽管尚未达到统计学差异，但已呈现获益趋势。该研究证实，贝组替凡联合仑伐替尼可作为免疫经治晚期肾癌患者的优选标准治疗方案。

联合与新药探索：LITESPARK-024与新一代HIF-2α抑制剂

为克服单药耐药，联合用药成为研究热点。LITESPARK-024研究探索了贝组替凡联合CDK4/6抑制剂Palbociclib治疗多线经治ccRCC。结果显示，RP2D（125mg）剂量组的中位PFS达到9.1个月，ORR为21.1%，证实了HIF-2α与CDK4/6抑制剂的合成致死效应及临床可行性。

此外，新一代HIF-2α抑制剂Casdatifan（ARC-20研究）在后线治疗中也初露锋芒。在多线治疗失败（中位3线）的难治人群中，Casdatifan 100mg QD队列的ORR为35%，中位PFS达12.2个月。其药物相关不良事件导致的中断率仅为3%，显示出良好的抗肿瘤活性与耐受性。

真实世界一致性验证：从临床试验走向临床实践

梅奥诊所开展的一项真实世界研究（Abstract 464）对贝组替凡在多线经治（中位3线，最高8线）人群中的表现进行了评估。结果显示，真实世界队列的中位PFS为5.7个月，与LITESPARK-005试验数据（5.6个月）高度可比。安全性方面，缺氧和贫血仍是需重点关注的不良反应，发生率分别为53%和82%，提示在临床实践中应加强血红蛋白监测及氧饱和度管理。

LITESPARK-022研究：开启术后辅助联合治疗新局面

在高复发风险ccRCC术后辅助治疗领域，LITESPARK-022研究（III期）取得了阳性结果。该研究评估了帕博利珠单抗联合贝组替凡对比帕博利珠单抗单药的效果。

• 核心终点： 联合组显著改善了无病生存期（DFS），24个月DFS率为80.7%，对比对照组的73.7%，HR值为0.72（P<0.001），即降低了28%的复发或死亡风险。
• 亚组获益： 在年龄<65岁、男性及中高危复发风险亚组中获益更为显著。尽管联合组≥3级不良事件发生率高于单药组（42.2% vs 17.9%），但无新安全信号。该研究结果支持帕博利珠单抗联合贝组替凡成为肾癌辅助治疗的新标准。

展望

鄢谢桥教授总结指出，从VHL综合征的精准治疗到晚期肾癌的后线突破，再到术后辅助治疗格局的改写，HIF-2α抑制剂的研究进展开辟了肾癌治疗的新纪元。未来，随着LITESPARK系列研究数据的进一步成熟以及新型药物组合的涌现，肾癌治疗将向更高效、更低毒、更精准的方向持续演进。

鄢谢桥 教授

副主任医师

北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科

北京高博医院黑色素瘤与肉瘤内科/泌尿肿瘤内科副主任

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会少见类型肾癌协作组委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专家委员会委员

北京医学会肿瘤学分会青年委员会委员

北京癌症防治学会头颈部黑色素瘤专业委员会委员

北京癌症防治学会头颈肿瘤MDT专业会委员