编者按：超过80%的晚期前列腺癌患者会出现骨转移，随之产生的病理性骨折、脊髓压迫及骨痛等骨相关事件对患者生活质量提出了重大挑战。随着镭-223等新型放射性药物的应用，如何精准筛选获益人群、优化治疗策略成为研究热点。在近期举行的欧洲泌尿外科协会（EAU）年会上，日本札幌医科大学泌尿外科Masaya Senda教授的一项研究，探讨了PSA-DT较短的mCRPC患者接受镭-223治疗的潜在获益，为临床决策提供了新的循证依据。《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特邀Masaya Senda教授分享相关内容。

研究简介

摘要号：A0521

英文标题：Castration-resistant prostate cancer with short PSA doubling time: The potential of radium-223 treatment for bone metastases

中文标题：镭-223治疗前列腺特异性抗原倍增时间（PSA-DT）较短的骨转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的疗效潜力

研究背景

ALSYMPCA试验证实，镭-223对伴有症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者，可改善总生存（OS）。然而，目前尚缺乏明确的标准来筛选可能从镭-223治疗中获益的患者。本研究旨在评估镭-223治疗前的前列腺特异性抗原倍增时间（PSA-DT）及骨转移进展类型对CRPC伴骨转移患者的疗效影响。

研究方法

本研究纳入2016年6月至2024年3月期间接受镭-223治疗的160例患者，这些患者经CT和骨扫描确诊为仅骨转移mCRPC。患者根据PSA-DT分为两组：<3个月组和≥3个月组，并将骨转移进展类型分为三类（a: 无新增骨转移病灶；b: 新发骨转移病灶，CRPC阶段新出现；c: 新增骨转移病灶，原有病灶进展）。研究终点包括：OS（定义为从镭-223治疗开始至因任何原因死亡）、无进展生存期（PFS，基于PCWG3标准定义为PSA进展、症状恶化、影像学进展或死亡时间）。

研究结果

患者中位年龄75岁，镭-223治疗前的中位PSA为10.4 ng/ml。73例（47%）患者曾接受多西他赛治疗。镭-223治疗完成率为71%，其中PSA-DT<3个月组（n=66）和≥3个月组（n=91）的完成率分别为59%和81%（P<0.001）。中位随访17.1个月期间，146例（91%）患者因接受后续治疗出现疾病进展，117例（73%）死亡。

中位PFS为8.3个月（PSA-DT<3个月组vs ≥3个月组：6.5个月vs 9.4个月，P=0.015），中位OS为20.6个月（16.8个月vs 22.3个月，P=0.018）。在PSA-DT<3个月组，无新增骨转移病灶的患者的PFS和OS显著优于新发骨转移病灶和新增骨转移病灶（PFS: 10.4 vs 6.0/5.4个月，P<0.001；OS: 26.5 vs 8.3/9.2个月，P<0.001）。

研究结论

PSA-DT是镭-223治疗CRPC患者的预后因素。镭-223可作为无新增骨转移病灶且PSA-DT小于3个月的患者的潜在治疗选择。

研究者说

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：临床中超过80%的晚期前列腺癌患者会发生骨转移，这类患者存在哪些治疗困境？

Masaya Senda教授：前列腺癌是一种具有复杂病理特征的恶性肿瘤，其晚期常伴随骨转移。晚期前列腺癌患者的预防面临诸多挑战，同时我们也必须重视患者的生活质量（QoL）。治疗过程中不仅要着眼于疾病的控制，还应注重维护患者的生活质量。

UroStream：In clinical practice, more than 80% of patients with advanced prostate cancer will develop bone metastasis. What treatment difficulties do these patients face?

Dr. Masaya Senda：In the case of prostate cancer, prevention is very difficult. At the same time, quality of life (QOL) is a key concern. I believe it’s important to be able to manage both effectively—addressing the disease while supporting QOL.

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：镭-223等已成为骨转移mCRPC患者选择之一。您认为应如何优选治疗人群？

Masaya Senda教授：对于伴有骨相关并发症，尤其是合并骨质疏松的前列腺癌患者，临床实践中倾向于尽早应用镭-223治疗。镭-223是一种基于镭元素的放射性药物，杀伤能力更强，射程更短，对周围正常组织损伤较小，可为mCRPC患者带来三重获益：延长患者的总生存期（OS），延迟至首次症状性骨相关事件（SSE）的时间，提高患者生活质量（QoL）。在此基础上，临床医生将根据患者的具体病情，综合评估后逐步引入其他可用的治疗方案，以实现更全面的管理。

UroStream：Radium-223 and other drugs have become one of the options for patients with bone metastasis CRPC. How do you think the treatment population should be optimized?

Dr. Masaya Senda：In patients with cancer-related bone involvement, such as osteoporosis-related complications, we try to use Radium-223 as early as possible. It helps improve survival, reduce bone pain, and prevent fractures. After that, depending on the patient's situation, we introduce other available treatments to manage the disease holistically.

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：近期也有研究公布了镭-223联合恩扎卢胺治疗无症状或轻度症状的骨转移CRPC患者，您如何看待这些研究结果？

Masaya Senda教授：在日本，镭-223与恩扎卢胺的联合治疗尚未得到广泛应用。然而，现有的研究结果已展现出该联合治疗方案的潜在益处，这为未来的临床实践提供了积极的信号。随着相关三期临床研究结果的发布，我认为该联合治疗方案前景明朗。

UroStream：Recently, some studies have also published the results of combining radium-223 with enzalutamide to treat patients with asymptomatic or mildly symptomatic bone metastases in CRPC. What do you think of these research results?

Dr. Masaya Senda：In Japan, it is not yet common to use enzalutamide in combination with Radium-223. However, the study results look promising. I think it will be good to consider this approach more in the future, especially after the results of ongoing Phase III trials.

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：前列腺癌骨转移目前尚无统一的治疗方案，如何采取多学科综合治疗（MDT）模式对肿瘤患者展开个体化治疗？

Masaya Senda教授：当前治疗手段日益丰富，精准医疗的重要性也日渐凸显。我们正在探索将ctDNA检测（FoundationOne Liquid CDx）和整合肿瘤组织检测（FoundationOne CDx）等诊断工具纳入诊疗流程，为制定个体化治疗方案提供有力支持。未来，多学科协作将是提升治疗效果的关键。我们需要整合肿瘤科、影像科、核医学科以及分子诊断等多个专业领域的力量，形成MDT模式，为患者提供更精准、更全面的治疗方案。

UroStream：There is currently no unified treatment plan for prostate cancer bone metastasis. How can we adopt a multidisciplinary treatment (MDT) model to provide individualized treatment for cancer patients?

Dr. Masaya Senda：That’s a good question. The number of available therapies is increasing, and precision medicine is gaining importance. We're working on integrating molecular profiling tools like FoundationOne Liquid CDx and FoundationOne CDx to guide treatment choices. In the future, I think it will be essential to continue offering personalized treatment based on a multidisciplinary model that includes oncologists, radiologists, and molecular experts. Thank you very much .

Masaya Senda

日本札幌医科大学泌尿外科系