ASCO GU现场直击丨Philip Kwong教授:mCRPC精准治疗的基因检测与个体化管理

泌尿时讯 发表时间:2025/3/26 16:33:09

2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO GU)已于2月13日至15日在加利福尼亚州旧金山召开,吸引了全球泌尿系统领域的顶尖专家和学者参与。在此次会议上,《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特邀中国香港大学Philip Kwong教授,与我们分享他对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)精准检测与个体化管理的见解。他认为,精准检测和持续监测对优化mCRPC的治疗方案至关重要,并特别强调了基因检测在HRR状态评估中的关键作用。他的见解不仅为临床实践提供了重要指导,也为mCRPC的个体化治疗带来了新的思考。


01

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》: 首先,在管理转移性前列腺癌(mPC)时,您认为哪些诊断和检测方法对及时发现mCRPC最为关键?


Philip Kwong教授:在转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者的治疗过程中,前列腺特异性抗原(PSA)水平的监测是评估疾病反应和进展的重要手段。当PSA水平出现波动或升高时,前列腺特异膜抗原(PSMA)PET-CT影像学检查显得尤为重要。如果PSA仅有轻微升高,通常可以选择继续观察;一旦PSA显著上升或呈现确定性增长,则需要进行PSMA PET-CT检查,并与基线影像进行对比,以确认疾病是否进展。


一旦患者被确诊为mCRPC,应立即制定下一步的治疗策略。此外,对于尚未接受二代测序(NGS)的患者,此时也是评估检测同源重组修复(HRR)基因状态的合适时机。这种基因检测有助于识别潜在的基因突变,从而为精准治疗提供依据。


Dr. Philip Kwong: In patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) undergoing treatment, we typically monitor disease response and progression using prostate-specific antigen (PSA) levels. Periodic imaging, especially PSMA PET-CT, is particularly useful when PSA fluctuations or rises occur. A small PSA increase may only require observation, but a significant or definite rise warrants a PSMA PET-CT to compare with baseline scans and confirm disease progression. Once progression to mCRPC is confirmed, we immediately strategize for the next treatment steps. Additionally, for patients who have not previously undergone next-generation sequencing (NGS), this would be an appropriate time to assess homologous recombination repair (HRR) status.


02

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》: 近年来 mCRPC 的治疗不断取得进展,您认为精准检测和个体化管理在治疗选择中起到怎样的作用?


Philip Kwong教授:精准检测在mCRPC治疗选择中的作用越来越重要。近年来,PARP抑制剂已成为前列腺癌治疗中的重要组成部分,尤其在mCRPC患者中,其临床应用价值得到了广泛认可。因此,检测HRR基因突变状态对于优化治疗策略至关重要。部分患者在确诊时即接受了基因检测(例如在前列腺活检期间),这也为后续治疗提供了重要的参考依据。对于未接受基因检测的患者,在mCRPC阶段评估HRR突变状态显得尤为关键。HRR基因突变的状态将直接影响后续治疗方案的选择。


在我看来,对于确诊时即存在转移性疾病的患者,尤其是那些肿瘤负荷较高的患者,尽早进行HRR基因检测或NGS是明智之举。这不仅有助于明确患者的基因突变状态,还能为后续的治疗策略做更充分的准备。


Dr. Philip Kwong: Precision testing is becoming increasingly important in mCRPC treatment selection. PARP inhibitors now hold a significant role in prostate cancer management, particularly in mCRPC. Therefore, testing for HRR mutations is critical. Some patients undergo genetic testing at diagnosis when they have a biopsy, which is beneficial as it provides a reference point. However, for patients who have not had prior testing, HRR mutation status should be assessed once they progress to mCRPC. The presence or absence of a mutation significantly influences subsequent treatment decisions. In my opinion, if a patient presents with metastatic disease at diagnosis, particularly those with high-volume disease, it is prudent to conduct HRR or NGS testing early to better prepare for future treatment needs.


03

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》:在mPC进展至mCRPC的过程中,您如何看待持续检测和动态监测的重要性?


Philip Kwong教授:持续检测的重要性取决于疾病的进展情况和进展节点。以HRR为例,基因突变情况可能会随着疾病的进展而发生变化。若患者早期进行的基因检测与mCRPC的疾病进展之间的间隔时间较长,建议重新进行基因检测,以获取准确的基因突变信息。


此外,若早期采用液体活检方式进行基因检测且结果为阴性,通常建议患者重新检测。液体活检虽具有便捷、无创等优势,但其检测结果可能受到多种因素的影响,存在出现假阴性结果的可能性。在疾病的关键进展节点,重新评估基因突变状态,对于精准把握疾病特征、制定个体化的有效治疗策略至关重要。


Dr. Philip Kwong: The importance of continuous testing depends on the timing and progression of the disease. Genetic mutations may evolve throughout the course of the disease, particularly regarding HRR status. If there is a long interval between the initial genetic test and the development of mCRPC, retesting may be necessary. Additionally, if an initial test was negative and conducted via liquid biopsy, I recommend retesting, as liquid biopsies sometimes yield false-negative results. Reassessing genetic mutations at key progression points is crucial for guiding treatment decisions effectively.


Philip Kwong 教授

中国香港大学

中国香港大学内外全科医学士

英国放射治疗学文凭

英国皇家放射科医学院院士

中国香港放射科医学院院士

中国香港医学专科学院院士(放射科)

版面编辑:张靖璇   责任编辑:耿鹏
本内容仅供医学专业人士参考
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