编者按：NMIBC的常规治疗方法为经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）；但NMIBC容易复发和进展，仅依靠TURBT的治疗效果有限，故术后需辅以药物治疗。近年来，包括免疫疗法在内的多种方案进行了探索；在2024年ESMO ASIA大会上，一项Ib/II期DURANCE研究评估了度伐利尤单抗联合S-488210/S-488211疫苗治疗NMIBC患者的安全性和疗效，本刊特别总结，以飨读者。

研究背景

高危非肌层浸润性膀胱癌（hrNMIBC）的特点是尽管进行了经尿道膀胱肿瘤切除术和辅助卡介苗（BCG）治疗，但复发率仍然很高。Keynote-057在BCG无反应NMIBC患者中的免疫治疗显示出令人鼓舞的结果，而基于多肽的肿瘤疫苗可能会增强免疫治疗的疗效，这项DURANCE研究分析了免疫疗法联合疫苗的耐受性和疗效。

研究方法

研究纳入了经尿道膀胱肿瘤切除术和BCG治疗后复发的hrNMIBC患者。患者接受新的膀胱内肿瘤切除术，然后每4周接受一次1500 mg度伐利尤单抗，最多7次，同时每周皮下注射S-488210/S-488211多肽疫苗，共6周，然后每两周皮下注射一次，最多16次。Ib期的主要终点是根据CTCAE标准（v5.0）评估联合方案的安全性和耐受性。通过12周的膀胱镜检查评估治疗缓解情况。

研究结果

2022年3月至2024年4月期间，14名患者接受了至少一剂度伐利尤单抗和3剂S-488210/S-488211治疗，因此可进行安全性分析评估。

在治疗的前4周（剂量限制性毒性期），13/14名患者（92.9%）报告了至少一次不良事件。疫苗接种导致的1级注射部位反应是最常见的治疗相关不良事件（50%），其次是瘙痒（14.3%）和促甲状腺激素水平下降（14.3%）。

在剂量限制毒性期间，1/14名（7.1%）患者出现三种严重不良事件（血尿、肺部感染和斑丘疹），所有这些不良事件均被认为与试验治疗无关。未观察到DLT、G3级治疗相关不良事件或G4-5级不良事件。

截至2024年6月，12/14名患者的疗效数据可用。在12周时，8/12名（66.7%）患者通过膀胱镜检查未发现肿瘤病变，其中包括4/8名（50%）患有原位癌（CIS）且表现出完全缓解的患者。

研究结论

度伐利尤单抗与S-488210/S-488211疫苗联合使用安全且耐受性良好。首次膀胱镜检查时令人鼓舞的缓解率表明，该联合方案值得在II期试验中进一步研究。

参考文献：

Gianmarco Leone, et al. 273MO - DURANCE: A phase Ib/II study to assess the safety and activity of durvalumab (MEDI4736) in combination with S-488210/S-488211 vaccine in non-muscle invasive bladder cancer. ESMO ASIA 2024

（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）

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