泌尿时讯 发表时间：2026/3/30 10:29:20
编者按：2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU 2026）已圆满落幕，大会发布了多项重磅研究进展，为全球泌尿肿瘤临床诊疗实践提供了全新循证依据。在尿路上皮癌领域，天津医科大学第二医院胡海龙教授团队深耕精准诊疗领域多年，本次携6项高质量研究成果亮相大会，内容覆盖肌层/非肌层浸润性膀胱癌、上尿路尿路上皮癌的保器官治疗、精准用药优化，以及尿液肿瘤DNA液体活检在膀胱癌全病程管理中的应用等多个前沿方向，引发学界广泛关注。《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特邀胡海龙教授及其团队沈冲教授、郄云凯教授专访，深度解读TRUCE系列研究的核心数据与临床价值，畅谈尿路上皮癌精准诊疗的未来发展方向。
胡海龙教授：今年ASCO GU年会顺利闭幕，国内外学界针对尿路上皮癌的诊疗分享了诸多重磅研究成果。我们团队长期聚焦尿路上皮癌的精准诊断与个体化治疗，涵盖外科手术创新、临床研究与转化探索等多个方向，今天也邀请到团队核心成员郄云凯教授、沈冲教授，一同分享我们在尿路上皮癌领域的系列创新性工作。
国内尿路上皮癌领域已有众多团队在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）、肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的诊断、治疗及手术技术革新方面做出了大量卓越贡献，我们团队则主要围绕TRUCE系列研究开展了全链条的探索。TRUCE意为“休战”，核心愿景是通过精准低毒的治疗方案实现肿瘤与人体的“握手言和”。
系列研究的起点是由团队吴周亮教授主导的TRUCE - 01研究，该研究聚焦MIBC的术前治疗，覆盖新辅助治疗与保膀胱治疗两大人群，核心方案采用小剂量白蛋白紫杉醇联合免疫治疗实现肿瘤控制，取得了优异的疗效与安全性数据。基于这一研究基础，我们针对NMIBC中极高危、经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）不可切除的患者，开展了对应的TRUCE-02研究，该研究由郄云凯教授牵头，相关初步结果已发表于《European Urology Oncology》（《欧洲泌尿外科肿瘤学》）。针对这部分临床治疗难点人群，我们的治疗方案实现了出色的长期肿瘤控制，78.6%患者免于膀胱切除，2年缓解持续时间（DoR）达90%以上。
同时，我们针对上尿路尿路上皮癌（UTUC）开展了系列细分研究，根据输尿管下段、中段、上段及肾盂癌的不同解剖分型与临床特征，分别设计了TRUCE-UTUC 01、02、03研究；针对尿液、血液液体活检技术，设计了TRUCE-LB（液体活检）01、02研究，以及一系列血液学微小残留病（MRD）相关探索，这些工作主要由沈冲教授和郄云凯教授负责。
整体而言，围绕尿路上皮癌的精准诊断、预后评估、肿瘤控制，覆盖NMIBC/MIBC、UTUC，从早期可切除肿瘤到晚期肿瘤，开展了全维度的系列探索。本次ASCO GU大会上，我们共公布了6项研究成果，其中3项为TRUCE-LB液体活检系列研究，另外3项分别聚焦TRUCE-UTUC保器官新辅助治疗、免疫治疗过程中肾功能与治疗反应的关联性，以及低剂量白蛋白紫杉醇用药的安全性与疗效的深度探索。
通过这些系列研究，我们有充分的信心，通过行业同仁的共同努力，助力大多数的尿路上皮癌患者实现可控，在达到优异抗肿瘤疗效的同时，大幅降低治疗相关不良反应，让患者在肿瘤控制与生活质量两方面均能实现双重获益。
沈冲教授：本次ASCO GU 2026大会上，我们团队共有3项临床研究入选壁报展示，在此为大家逐一分享。
1. TRUCE-UTUC 01研究：HER2阳性下段输尿管癌新辅助免疫联合ADC治疗，保肾治疗再添新证据
临床中，UTUC在尿路上皮癌中发病率较低，仅占5%~10%，但临床预后更差，超三分之二的患者确诊时已存在肌层侵犯，约9%的病例已合并远处转移。目前，根治性肾输尿管切除术（RNU）是UTUC的标准治疗手段，但术后仍有约29%的患者出现膀胱内复发，2%~10%的患者出现对侧上尿路复发。近年来，随着免疫治疗、ADC药物的快速发展，UTUC患者的保留器官治疗成为领域内的研究热点。
在胡主任的带领下，我们团队针对临床中最常见的局限性下段输尿管肿瘤（占输尿管肿瘤的50%~70%）设计了本项研究——该类患者可通过远端输尿管切除术实现局段切除、保留肾脏，最大程度保护患者肾功能。同时，HER2在尿路上皮癌中表达比例较高，HER2免疫组化（IHC）≥2+的占比超50%，1+的表达量也达80%左右，因此我们推测，抗HER2 ADC药物与程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂的协同联合，能为患者带来更多生存获益。
TRUCE-UTUC 01研究是一项针对HER2阳性下段输尿管癌（LS-UTUC）的新辅助免疫联合抗体偶联药物（ADC）治疗的单臂Ⅱ期临床研究，旨在评估PD-1抑制剂联合抗HER2 ADC药物新辅助治疗后，行远端输尿管切除术治疗下段输尿管癌的有效性与安全性。研究纳入人群为HER2 IHC ≥2+、T1-T4N0-N2M0期的下段输尿管癌患者，接受2~3个周期的抗HER2 ADC药物联合PD-1抑制剂新辅助治疗后，行远端输尿管切除术，系统评估治疗疗效。研究主要终点为病理完全缓解率（pCR），次要终点为客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）及治疗相关不良反应（TRAEs）。
目前研究共纳入10例患者，其中9例完成病理评估，4例达到pCR（44.4%），7例实现客观缓解（ORR 70%）；截至2025年10月，中位随访51.6周，无死亡病例。治疗最常见的不良反应为脱发、瘙痒、疲劳、周围神经麻木，大部分为1~2级轻度不良反应。研究提示，PD-1抑制剂联合抗HER2 ADC药物新辅助治疗后行远端输尿管切除术，在实现患者保肾目标的同时，展现出良好的疗效与安全性，显著提升了患者的术后生活质量。
除了TRUCE-UTUC 01研究，我们还根据UTUC肿瘤位置、是否多发、分肾功能状态，通过不同策略同步开展了TRUCE-UTUC 02新辅助研究、肾盂肿瘤TRUCE-UTUC 03研究，目前pCR率均达30%以上，后续会向大家披露完整研究数据。
2. 非肾积水膀胱癌患者：肾功能变化可预测PD-1抑制剂治疗反应
膀胱癌患者常合并肾功能不全，诱因既包括上尿路梗阻导致的肾积水，也包括副肿瘤性肾病导致的免疫原性复合物沉积，进而引起肾小球滤过率下降。通过文献调研我们发现，在肺腺癌、黑色素瘤等不合并肾积水的恶性肿瘤中，PD-1抑制剂治疗后的肾功能改善，与治疗反应存在明确关联性。因此我们推测，TRUCE -01和TRUCE-02研究中，患者肾功能的改善，可能与免疫复合物沉积的缓解相关。
3. 固定低剂量白蛋白紫杉醇联合免疫治疗：不同体表面积患者均能实现稳健疗效
白蛋白紫杉醇作为微管抑制剂，可通过诱导免疫原性细胞死亡，发挥免疫治疗增敏作用。目前临床常规用药策略是根据患者体表面积计算用量，以60公斤、165cm的患者为例，体表面积计算后用量约为430mg，而我们研究中仅采用200mg的固定剂量。核心理念是，让白蛋白紫杉醇充分发挥协同免疫增敏的作用，同时不额外增加治疗相关不良反应。
此前我们针对MIBC开展的TRUCE 01研究，采用PD-1抑制剂联合小剂量白蛋白紫杉醇3周期新辅助治疗，pCR率达52%；针对NMIBC的TRUCE研究，pCR率达62.8%，在实现优异疗效的同时，不良反应发生率极低。
基于此，我们开展了这项事后分析，旨在评估不同体表面积的患者，接受固定低剂量白蛋白紫杉醇联合免疫治疗的疗效与安全性差异。研究共纳入106例接受至少3个周期PD-1抑制剂联合白蛋白紫杉醇治疗的患者，按体表面积标准化后的白蛋白紫杉醇剂量，通过四分位数分为三组：低剂量组（<102mg/㎡）、中剂量组（102~117mg/㎡）、高剂量组（>117mg/㎡）。研究主要终点为pCR率，次要终点为长期生存预后。
研究结果发现，三组患者的短期pCR率无显著统计学差异；中位随访34.4个月，不同剂量组患者的OS、无病生存期（DFS）、无转移生存期（MFS）、癌症特异性生存期（CSS）均无显著统计学差异。研究提示，固定低剂量白蛋白紫杉醇联合PD-1抑制剂，在不同体表面积的患者中，均能实现稳健、一致的疗效，这也进一步增强了我们采用固定低剂量白蛋白紫杉醇进行免疫治疗增敏的信心，为临床简化用药方案、降低治疗毒性提供了重要循证依据。
郄云凯教授：目前我主要负责团队液体活检相关的临床研究与转化研究。本次ASCO GU大会上，我们团队共有3项utDNA相关研究入选，分别聚焦膀胱癌的术前风险预测、治疗决策优化和术后随访管理，覆盖了膀胱癌全病程的核心环节。其中1项入选普通摘要板块，2项入选研究进展专场（TPS板块，Trials in Progress Session），为正在开展的前瞻性临床研究。
1. 术前无创预测：低深度全基因组测序揭示utDNA与膀胱癌淋巴血管侵犯的相关基因组特征
膀胱癌淋巴血管侵犯（LVI）是膀胱癌重要的不良预后标志物，与肿瘤侵袭性、淋巴结转移及术后复发风险密切相关，但目前只能通过术后病理标本确诊，无法实现术前精准预判。我们通过低深度全基因组测序，分析患者术前utDNA，寻找可预测膀胱癌LVI的基因组特征。
研究发现，5号染色体长臂缺失与LVI存在极强的相关性；且无论整体基因组不稳定性程度如何，5号染色体长臂缺失均是独立、特异的LVI预测信号。这意味着，通过术前无创的尿液检测，一旦发现相关染色体缺失，即可提示患者膀胱癌的侵袭性更强，有助于我们在术前精准评估肿瘤恶性程度，为患者制定更精准的新辅助治疗、手术方案及术后随访策略。
2. 术中决策优化：TRUCE-LB 01研究，utDNA指导非肌层浸润性膀胱癌二次电切的多中心随机对照研究
泌尿外科临床中，二次电切是指南推荐的金标准，对于T1期膀胱癌、首次电切不充分、电切标本不含肌层的患者，均需常规行二次电切。但临床实践中我们发现，近50%的患者二次电切术后标本中未发现残余肿瘤，这部分患者可能承受了不必要的手术创伤与身心、经济负担。
因此，我们希望通过utDNA检测指导二次电切的手术决策：若首次电切术后utDNA为阴性，患者是否可以安全地避免二次电切，仅utDNA阳性的患者接受二次电切手术？在启动这项前瞻性研究前，我们已回顾性分析了161例先后接受utDNA检测和二次电切手术的膀胱癌患者，结果显示，基于低深度测序的utDNA检测，可有效预测术后肿瘤残余，敏感性达80.7%，特异性高达96.2%；同时，utDNA阳性可有效预测患者不良预后，为这项前瞻性研究奠定了坚实的基础。目前该研究正在稳步推进，已入组40例患者。
3. 术后随访革新：TRUCE-LB 02研究，utDNA检测指导高危/极高危膀胱癌患者膀胱镜检查的临床研究
高危/极高危NMIBC患者，经首次TURBT术后复发率较高，指南推荐前2年每3个月进行一次膀胱镜检查。但无论是硬镜还是软镜检查，均具有一定的侵入性，给患者带来较大的生理痛苦与心理负担；且部分早期复发肿瘤难以通过肉眼识别，导致膀胱镜检查阳性率偏低，频繁的侵入性检查也给患者带来了沉重的经济压力。
基于此，我们设计了utDNA指导膀胱镜随访的研究方案：患者每3个月先进行utDNA检测，仅utDNA阳性的患者接受膀胱镜检查，utDNA阴性的患者则跳过该周期的膀胱镜检查，继续常规随访。我们希望该方案能在保证早期发现肿瘤复发的同时，大幅减少患者的侵入性操作，降低其身心与经济负担。目前该研究已入组182例患者，进展顺利。
总之，这三项研究分别从术前风险预测、术中手术决策、术后随访管理三个维度，探索了utDNA在膀胱癌全病程管理中的应用价值，我们也期待TRUCE-LB 01、LB 02两项前瞻性研究的最终结果，为膀胱癌无创精准管理提供更多中国证据。
胡海龙教授：通过刚刚郄云凯教授和沈冲教授介绍的相关研究，我们能非常清晰看到系列研究的核心目标—对患者进行精准分层。无论是通过液体活检实现精准诊断分层，还是通过药物疗效评估实现治疗分层，本质上都是为了突破当下膀胱癌诊断与治疗的现状瓶颈。
目前我们的诊断与治疗方案，大多基于大规模临床试验数据制定，无论是新辅助治疗的pCR率评估，还是术后膀胱镜随访策略，对于个体化患者而言，都存在不够精准的问题。我们的核心目标，就是通过精准的诊断与评估，对患者进行分层管理，制定个体化的诊疗方案。
而液体活检工具，无论是尿液液体活检还是血液液体活检，都能帮助我们更高效地判断泌尿系统内是否存在尿路上皮癌病灶、患者体内是否存在远处转移病灶，基于这些清晰的认知，我们才能为患者制定更精准的治疗方案。例如，如果患者完成一次电切术后，膀胱内已无尿路上皮癌病灶，我们为何还要为其实施二次电切？这是临床中非常核心的问题。再比如，患者接受根治性切除术后，体内已无肿瘤病灶，常规的术后辅助药物治疗，能否为患者带来明确获益？这些问题，都需要我们通过精准的检测手段，设计对应的临床研究来解答。
同时，在药物治疗研究方面，我们并非简单组合既往的药物方案，而是从肿瘤控制、患者生活质量、药物协同作用三个维度出发，探索能让患者真正获益的治疗方案。目前，郄云凯教授、沈冲教授也在开展对应的机制研究，探索小剂量药物能否改变肿瘤免疫微环境、能否增强免疫治疗效果，这些都是行业内的前沿问题，我们也期待后续能通过机制研究与临床试验结果，解答这些行业热点话题。
郄云凯教授：胡主任已从膀胱癌整体临床管理的角度，做了非常全面的解答，我从utDNA技术本身的角度，分享相关见解。utDNA与循环肿瘤DNA（ctDNA）同属液体活检领域，其发展经历了三个阶段：从最开始的辅助诊断，到后续的预后预测，再到如今的指导治疗决策阶段。我认为，目前utDNA的研究，正处于从预后预测向指导治疗决策跨越的关键阶段，具体将从三个方面重塑膀胱癌的临床实践。
第一，实现从“术后才知晓”到“术前可预判”的转变。过去，我们只能通过术后病理，了解肿瘤的侵袭性，比如LVI状态、肿瘤分级分期等信息；而现在，通过术前无创的尿液utDNA检测，我们就能发现肿瘤相关基因组标志物的变化，在术前就掌握患者的肿瘤生物学特征，从而精准指导术前新辅助治疗、术后辅助治疗的方案制定。
第二，推动治疗模式从“经验性手术”到“风险分层指导下的精准治疗”的转变。以二次电切为例，按照目前指南推荐，所有T1期膀胱肿瘤患者都需常规行二次电切，但其中近一半患者属于过度治疗。而utDNA作为高灵敏度的监测工具，可实现患者的精准风险分层，仅对utDNA阳性的患者实施二次电切，阴性患者则可避免不必要的手术创伤。
第三，实现随访模式从“常规监测”到“动态精准监测”的转变。目前膀胱癌术后随访，要求患者前2年每3个月进行一次膀胱镜检查，患者痛苦度高，且肿瘤检出率偏低。通过utDNA的动态监测，我们仅对utDNA阳性的患者实施有创膀胱镜检查，既能精准实现肿瘤复发的动态监测，也能避免被动、常规的侵入性检查给患者带来的负担。
总而言之，utDNA的介入，让膀胱癌的诊疗理念发生了根本性的转变，从“以操作/手术为中心”向“以患者为中心”转型。utDNA的应用，有望让膀胱癌的全病程管理更加无创、人性化，我们的核心目标，是在确保肿瘤学安全的前提下，最大限度减少不必要的侵入性操作，降低患者的生理与心理负担，让精准医疗真正惠及每一位膀胱癌患者。
沈冲教授：感谢刚刚郄主任从液体活检角度，讲解了我们团队开展的相关研究。基于低深度全基因组测序、甲基化检测等技术平台，液体活检技术除了能辅助诊断、监测治疗疗效与肿瘤复发外，还能指导临床干预措施的制定，包括用药方案的升级与降级。
比如针对中高危膀胱癌患者，指南推荐前2年每3个月进行一次膀胱镜检查，严重影响患者的生活质量，而通过utDNA液体活检技术，可安全减少膀胱镜监测的频次，这在临床中具有极高的实用价值，目前我们团队也在持续探索这一方向。同时，针对高危膀胱癌患者，指南推荐初次电切术后2~6周内行二次电切以降低复发率，但二次电切会增加患者的经济与心理负担，因此我们开展了utDNA指导二次电切决策的随机对照研究，期待能在不久的将来获得阳性结果，进一步减轻患者的身心与经济负担。
从我们的系列研究中可以看到，utDNA液体活检技术，正在全面重塑膀胱癌的全程管理。无论是辅助诊断、治疗疗效监测，还是复发预警，它都推动膀胱癌管理从被动应对转向主动预警，从固定模式的随访转向分子/基因信号驱动的个体化管理。utDNA的临床价值，不仅在于指导辅助诊断、调整监测频率、优化治疗方案，更在于未来能为每一位患者精准把握干预时机、制定个体化监测策略，最终让每位患者都能拥有实时更新的分子健康档案。
胡海龙 教授
天津医科大学第二医院
泌尿外科副主任，主任医师，博士生导师
天津市泌尿外科研究所基因工程实验室副主任
天津市中西医结合学会泌尿外科专委会主委
中国中西医结合学会泌尿外科专委会常务委员
中华医学会泌尿外科专委会机器人学组委员
中国医疗保健国际交流促进会泌尿男性生殖医学分会委员
《泌尿外科杂志(电子版）》第五届编辑委员会常务编委
北京癌症防治学会泌尿肿瘤专业委员会副主任委员
天津市医师学会泌尿外科专业委员会委员
天津市抗癌协会肿瘤微创外科专业委员会委员
天津市医学会医学鉴定分会委员
沈冲 教授
天津医科大学第二医院
泌尿外科主治医师，硕士研究生导师
天津市泌尿外科质控中心秘书；
天津市泌尿外科临床转化协作组秘书；
北京癌症防治学会尿路上皮癌专委会会员；
天津市互联网医学科普协会泌尿外科科普专业委员会委员；
天津医科大学第二医院泌尿外科临床试验执行研究者Sub-I之一；
以第一作者或通讯作者发表SCI论文15篇；
主持国家自然基金、科技局自然基金等课题5项；参与国家级、省部级等课题10余项；
天津市科技进步二等奖；
天津医科大学优秀研究生导师团队成员；天津市优秀硕士毕业论文及天津医科大学优秀硕士毕业论文；天津医科大学第二医院科研先锋、泌尿外科党支部优秀党员、泌尿外科优秀职工；发表AUA/ASCO/SIU国际会议论文近5篇，参与国际会议30余篇；
主要研究方向为膀胱癌的表观遗传学调控、肿瘤微环境调控及个体化精准治疗。
郄云凯 教授
天津医科大学第二医院
主治医师/副研究员，医学博士，国家纳米科学中心博士后
天津医科大学卓越教师
天津医科大学第二医院泌尿外科教学秘书
天津市“131”创新型人才
天津市科技进步二等奖、三等奖
天津市医师协会泌尿外科分会委员
天津市中西医结合学会泌尿外科专业委员会青年委员
天津市医疗健康学会泌尿外科专业委员会委员
以第一作者/通讯作者在Clinical cancer research，Nature communication，Nano today，中华泌尿外科杂志、中华外科杂志、中华腔镜泌尿外科杂志等国内外高水平期刊发表论著10余篇
（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）
声 明
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