编者按：2026年欧洲泌尿外科学会年会（EAU26）于伦敦盛大召开，全球泌尿领域顶尖专家齐聚一堂，共话学科前沿进展。其中，四川大学华西医院张朋教授团队开展的HOPE-03研究最终数据重磅亮相，并受邀进行大会口头报告，引发全球同道关注。肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀张朋教授分享核心疗效数据、方案优势、安全性管理及临床应用前景。

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HOPE-03研究的最终数据已正式出炉，能否请您简要介绍该研究在新辅助治疗阶段的核心疗效结果，尤其是病理完全缓解（pCR）相关的疗效是否达到了预期目标？

张朋 教授：非常荣幸我们团队的HOPE-03研究能够被2026年伦敦EAU年会收录，并受邀进行大会口头报告。HOPE-03研究是一项多中心、单臂、开放标签Ib/II期临床研究，目的是探索维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗用于HER2表达局部晚期肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的新辅助治疗。本次我们公布的研究最终数据，包含了完整的2年疗效随访结果，以及核心的临床完全缓解（cCR）率数据。这里需要特别说明的是，本研究的核心治疗目标是器官保留，因此我们采用cCR作为核心疗效评估终点，这与传统新辅助治疗序贯根治性膀胱切除术所采用的病理完全缓解（pCR）评估体系存在本质差异。

△ HOPE03研究设计

我们在研究中预设了严格的cCR判定标准，需同时满足以下三项条件：其一，影像学评估未发现明确肿瘤病灶；其二，尿液细胞学检查结果为阴性；其三，经尿道膀胱肿瘤电切术后病理证实肿瘤组织完全清除。基于该标准，研究最终显示整体人群的cCR率达到了71.7%。对于达到cCR的患者，我们后续序贯了放疗联合免疫的巩固治疗方案，经过2年完整随访，这部分患者的膀胱保留率高达95.5%，这是一个非常令人振奋的结果。当然，患者更长期的膀胱功能保留情况、远期肿瘤控制率及生存获益，仍需通过更长时间的随访来进一步验证。

△ HOPE03研究cCR分析

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与传统含铂类新辅助化疗相比，维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗这一创新方案，在治疗HER2表达局部晚期MIBC患者时，在促进病理降期、提升手术R0切除率方面，展现出了哪些独特的优势？

张朋 教授：维迪西妥单抗作为我国自主研发的抗HER2 ADC，目前已在国内各级医院的临床实践中积累了多年的应用经验。与传统化疗相比，ADC类药物联合免疫治疗的核心优势，首先体现在患者的治疗耐受性上，这也是后续实现疗效获益的核心基础。

一方面，以顺铂为基础的新辅助化疗是目前MIBC的标准治疗方案，但在真实世界临床实践中，接近半数的患者会因肾功能异常、基础合并症、年龄等因素，无法耐受顺铂类化疗；另一方面，即便能够启动化疗，患者在完成3-4个周期治疗后，胃肠道反应、骨髓抑制等治疗相关不良反应发生率较高，80%-90%的患者难以耐受更多周期的化疗，无法通过延长治疗进一步提升疗效。

而维迪西妥单抗联合免疫治疗用于MIBC新辅助阶段时，患者的整体耐受性显著更优，能够顺利完成4-6个周期甚至更长周期的治疗，从而更充分地实现肿瘤退缩与病理降期。对于后续选择接受根治性膀胱切除术的患者，很大比例的术后标本中已无肿瘤残留，不仅大幅提升了R0切除率，也为新辅助治疗后转化为保膀胱治疗策略提供了坚实的基础。HOPE-03研究正是基于新辅助阶段优异的肿瘤控制效果，进一步序贯了以放疗联合免疫为核心的保膀胱巩固治疗，充分印证了新型ADC联合免疫治疗在MIBC全程管理中的核心价值。

△ HOPE03研究EFS和CSS分析

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HOPE-03作为一项里程碑式的探索性研究，在整个治疗周期中，ADC联合免疫方案展现出了怎样的安全性特征？对于临床医生开展此类患者的围术期管理，您有哪些关键的临床经验可以分享？

张朋 教授：维迪西妥单抗在国内的临床应用已超过5年，免疫检查点抑制剂在尿路上皮癌领域的临床应用时间则更早，国内泌尿肿瘤领域的同道，对于这两类药物的不良反应谱及管理规范，已经积累了非常成熟、丰富的临床经验。

从HOPE-03研究的安全性数据来看，围术期整体治疗相关不良反应的发生率，与接受传统新辅助化疗序贯根治性手术的患者基本相当，全程未出现新的非预期安全性信号，整体安全可控。

△ HOPE03研究安全性分析

关于围术期管理的核心经验，我认为首要的是对患者进行全周期、规范化的监测与管理。在每个治疗周期用药前，均需完善肝肾功能、代谢相关指标、甲状腺功能、心肌酶等关键指标的评估；同时可参照免疫治疗不良反应的全程管理体系，对患者进行治疗前基线评估、治疗中动态监测、治疗后长期随访的全流程管理，尽早识别并干预潜在的治疗相关不良反应，最大程度保障治疗的安全性与患者的用药依从性。

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随着HOPE-03研究最终结果的公布，您认为这一新辅助方案未来是否具备向临床指南标准治疗（SOC）转化的潜力？它将为有保膀胱治疗需求的患者带来哪些新的治疗希望？

张朋 教授：HOPE-03是一项聚焦HER2表达MIBC人群的Ib/II期探索性临床研究，入组人群中HER2表达IHC 1+的患者约占10%，IHC 2+或3+的患者约占90%，核心探索的是维迪西妥单抗联合免疫新辅助治疗，在实现肿瘤退缩或cCR后，序贯保膀胱治疗的疗效与安全性。

关于向标准治疗转化的问题，我们必须明确：临床指南中标准治疗方案的更新，需要高级别、大样本量的循证医学证据作为支撑。HOPE-03研究目前已展现出非常优异的疗效与安全性信号，但仍需进一步扩大样本量、延长随访周期，充分验证患者的长期肿瘤控制结局与总生存获益，才能具备向标准治疗方案转化的循证基础。

但不可否认的是，随着临床研究的持续推进、入组病例的不断积累与随访数据的逐步完善，以ADC联合免疫为核心的新辅助治疗，序贯个体化保膀胱治疗的模式，能够切实满足患者的保膀胱治疗需求。当下，肿瘤患者对生存质量的要求越来越高，在实现肿瘤根治的同时，最大程度保留器官功能、维持正常生活质量，已经成为医患双方共同的治疗目标。我们也期待，这类创新治疗方案能够不断积累更充分的循证医学证据，为MIBC患者提供更多元、更个体化的治疗选择。

张朋 教授

四川大学华西医院

主任医师，医学博士，硕士研究生导师

中国医师协会泌尿外科医师分会肿瘤学组委员

中国抗癌协会泌尿专委会膀胱癌学组委员

国家癌症中心国家肿瘤质控中心膀胱癌质控专家委员会委员

中国抗癌协会中西整合膀胱癌专委会常委

成都高新医学会泌尿外科专委会常委

欧洲泌尿外科协会会员

哈佛医学院贝斯以色列肿瘤中心高级访问学者

法国斯特拉斯堡大学泌尿外科肿瘤中心高级访问学者