编者按：第40届欧洲泌尿外科学年会（EAU25）于西班牙马德里召开，本届年会的主题为“创新与传播一流的医疗实践”。不仅展示了全球前沿技术创新，也纳入了多项中国医学研究进展。其中，中国人民解放军总医院张旭院士和顾良友教授团队的3项研究入选，展现了中国学者在泌尿肿瘤领域的探索与突破。在大会现场，我们特邀顾良友教授介绍入选研究内容，并分享特瑞普利单抗+阿昔替尼靶免联合方案新辅助治疗的优势，以及301泌尿外科团队的常规或机器人腹腔镜肾癌癌栓手术经验。

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：这次EAU大会上，您和团队有多项研究入选口头报告或壁报，能否与我们分享一下其中的重要研究成果？

顾良友教授：

在本届EAU会议上，我们团队入选了3项口头汇报。第一项研究是肾癌伴癌栓患者新辅助治疗研究的结果更新；此前我们已经报道过该研究的疗效结果，而此次分析则着重于围手术期及预后情况。同时，我们还分享了一项肾癌患者术后辅助治疗研究的结果，以及膀胱癌患者新辅助治疗的2期研究结果。

研究一：特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗肾细胞癌伴下腔静脉癌栓患者，基于倾向评分匹配的围手术期、病理学和肿瘤学结局的研究结果证实，与立即手术相比，新辅助联合治疗可为肾细胞癌伴下腔静脉癌栓患者提供更佳的围手术期和肿瘤学结局；与原发肿瘤相比，癌栓具有更好的病理缓解；这为肾细胞癌伴下腔静脉癌栓的围手术期管理提供了一种新策略。

研究背景

既往结果已证实，特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗透明细胞肾细胞癌（ccRCC）伴下腔静脉癌栓（IVC-TT）患者具有良好的疗效和安全性。这项研究旨在分析新辅助联合方案治疗IVC-TT患者的围手术期、肿瘤学获益和病理缓解情况，并与历史队列进行比较。

研究方法

基于既往的2期研究（编号ChiCTR2000030405），在2020年3月至2023年10月期间，纳入了21名在新辅助联合治疗后接受癌栓取出术的患者。进行倾向评分匹配分析以控制固有偏差。病理缓解情况通过免疫相关病理反应标准进行评估。采用单因素和多因素Cox回归分析无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

匹配后，两组分别保留21例和21例患者，两组基线特征一致。新辅助治疗后，47.6%的患者IVC-TT Mayo分期降低。新辅助联合治疗组的估计失血量、术中输血率和总输血量均显著低于对照组（800 ml vs 2000 ml，P=0.029；57.1% vs. 90.5%，P=0.014；540 ml vs. 1510 ml，P=0.013），术后并发症无显著差异。原发肿瘤和癌栓的病理缓解率分别为9.5%和19.0%。病理学主要缓解和完全缓解的特征是原发肿瘤和癌栓中的肿瘤浸润淋巴细胞水平均显著升高（P=0.023和P=0.018）。新辅助治疗组和对照组的中位随访时间分别为34.3（15.4～53.7）个月和25.4（12.3～34.8）个月；新辅助治疗组的中位PFS为28.2（95% CI：20.5～36.0）个月，对照组为15.0（95% CI：10.9～19.1）个月；新辅助治疗组的OS为41.9（95% CI：18.8～65.0）个月，对照组为40.9（95% CI：11.9～69.8）个月。多变量Cox回归分析显示，新辅助治疗是IVC-TT ccRCC的PFS（HR：0.254；95%CI：0.098-0.660；P=0.005）和OS（HR：0.231；95%CI：0.062-0.869；P=0.030）的独立预后因素。

研究二：派安普利单抗辅助治疗极高危透明细胞肾细胞癌的II期研究结果证实，其抗肿瘤活性良好，安全性可控。

研究背景

keynote-564研究表明，帕博利珠单抗辅助治疗改善了高危透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者的无病生存期（DFS）。然而，亚组分析显示并非所有患者均可受益。这项旨在探索肾切除术后使用派安普利单抗治疗复发风险极高ccRCC患者的疗效和安全性。

研究方法

在这项前瞻性Ⅱ期临床试验中，符合条件的ccRCC患者年龄为18-80岁，术后存在极高的复发风险（pT3a G1-2 N0M0且侵及肾窦脂肪、侵入肾盂、侵及肾周脂肪或静脉癌栓任意2个或以上；pT3a G3-G4 N0M0；≥pT3b N0M0；任何pT、任何G、N+、M0）或M1无疾病证据（NED），未接受过晚期肾细胞癌的系统治疗或免疫治疗，ECOG PS为0或1。患者每3周第1天静脉注射200mg 派安普利单抗，直至进展、无法耐受毒性或完成17个周期，或手术后观察。主要终点是DFS。次要终点包括总体生存率和安全性。

研究结果

2022年7月28日至2024年10月24日期间，共入组81例患者，分别接受派安普利单抗治疗（n=42）或观察治疗（n=39）。在派安普利单抗治疗组中，66.7%（28/42）为男性，33.3%（14/42）为女性，中位年龄为60岁（范围，32-76岁）。16.67%的患者具有肉瘤样特征。61.9%的患者为pT3a G3-4 N0M0，9.52%的患者为≥pT3b N0M0，7.1%的患者为N+、M0，14.5%的患者为M1且NED。而在观察组，10.26%的患者具有肉瘤样特征。46.15%的患者为pT3a G3-4 N0M0，28.21%的患者为≥pT3b N0M0，10.26%的患者为N+、M0，仅7.69%的患者为M1且NED。截至2024年10月30日，派安普利单抗组和观察组的中位随访时间分别为9.72个月（95% CI：3.007-16.433）和10.61个月（95% CI：8.089-13.131）。随访期间，分别有4名和10名患者出现复发。派安普利单抗组未达到mDFS，观察组为14.32个月（HR=0.312，95% CI 0.094-1.034；P=0.046）。派安普利单抗组和对照组的12个月DFS率分别为92.0%和72.3%，派安普利单抗组具有获益趋势。派安普利单抗组治疗相关不良事件（TRAE）发生率为66.7%（28/42），以1~2级为主，无3级，仅1例4级，为免疫相关性肌炎。最常见的TRAE为皮疹（30.95%）、蛋白尿（23.81%）、肌酸激酶丙氨酸升高（16.67%）和乏力（11.9%）。未观察到治疗相关死亡。

研究三：替雷利珠单抗联合吉西他滨-顺铂治疗肌层浸润性膀胱癌的新辅助II期研究结果证实，这种方案具良好的疗效和耐受性。对于特定患者，保留膀胱治疗是一种选择。需要进行样本量更大、随访时间更长的前瞻性研究来进一步证实。

研究背景

抗程序性死亡受体1单抗（替雷利珠单抗）已被批准用于转移性尿路上皮癌，但尚未用于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的新辅助治疗。这项研究评估了替雷利珠单抗联合顺铂和吉西他滨（GC）作为MIBC新辅助治疗的有效性和安全性。

研究方法

2020年至2024年期间，纳入了cT2-4N0M0 MIBC根治性膀胱切除术的候选患者。患者在每个周期的第1天接受替雷利珠单抗200 mg剂量治疗，第1天和第8天接受吉西他滨1,000 mg/m²治疗，第2天接受顺铂70 mg/m²治疗，最多4个周期。患者接受4个疗程治疗后，我们对患者进行临床评估（包括膀胱镜检查、影像学评估和尿液细胞学检查）并评估其病情（通过MDT讨论和患者治疗偏好沟通）。随后，患者在治疗后6周内接受根治性膀胱切除术或接受保留膀胱的治疗（最大化TURBT或部分膀胱切除术）。主要终点是病理完全缓解（pCR）和1年膀胱完整无病生存率（BIDFS）。次要终点包括部分缓解率（PR）、无复发生存率（RFS）、总生存率（OS）和安全性（ChiCTR2100043195）。

研究结果

截至2024年10月26日，共入组40例患者。所有患者中，37例完成了4个疗程的新辅助治疗，其余3例因肿瘤进展或副作用而接受提前手术。cT2、cT3、cT4患者分别为26例（65.0%）、9例（22.5%）、5例（12.5%）。新辅助治疗后，临床评估显示16例患者获得临床完全缓解（cCR），19例患者部分缓解，4例患者病情稳定，1例患者局部病情进展。病情评估后，27例患者选择根治性膀胱切除术，13例患者选择保膀胱治疗。在接受根治性膀胱切除术的患者中，10例（37.0%）患者获得病理完全缓解，18例（66.7%）患者病情<pT2N0。在接受保膀胱治疗的患者中，4例获得cCR，1年BIDFS率为92.3%（12/13）。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是血液学不良事件。24名（60.0%）患者报告了3级或更高级别的血液学TRAE，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：像您提到的伴下腔静脉癌栓的透明细胞肾癌，分期相对偏晚、手术难度大，特瑞普利单抗＋阿昔替尼这一靶免联合的新辅助治疗策略，展现了怎样的治疗优势？对手术降级、预后改善有怎样的影响？

顾良友教授：

在2024年ESMO会议上，我们以壁报形式展示了特瑞普利单抗联合阿昔替尼作为肾癌伴癌栓患者新辅助治疗方案的研究。结果表明，这一联合治疗能有效降低部分患者的癌栓分级，简化手术策略，并为患者带来围手术期获益。

然而，针对这种围手术期的获益能否转化为长期生存优势，我们进行了跟踪随访，并在此次汇报中进行了数据更新。初步结果显示，相比于未接受新辅助治疗的患者，接受新辅助治疗的患者在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均展现出生存获益趋势。同时，新辅助治疗组患者的癌栓缓解情况更好。

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：在张旭院士领导下，301泌尿外科团队在常规或机器人腹腔镜肾癌癌栓手术处理方面，一直处于全球领先地位。能否与我们分享一下这些经验？

顾良友教授：

在张旭院士的带领下，我们团队一直致力于微创技术创新。随着机器人手术在我们中心日益普及，自2013年起我们开始尝试在机器人辅助的情况下进行癌栓取出术。该术式难度较大，并且缺乏明确的技巧和策略。我们中心结合多年经验提出了多项手术策略和技术，包括左右侧肾癌栓的差异及影响手术策略的解剖标志；在不同手术策略分级下，我们还明确了具体操作步骤，形成了301癌栓分级经验。在此基础上，我们进一步联合药物治疗，希望能够降低癌栓高度，减少手术风险。我们在癌栓领域结合手术与系统治疗所做的工作，得到了国内外同行的高度认可，并在多个中心广泛应用，为患者带来了明显的围手术期及长期生存获益。

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：您认为当前和未来，肾癌围术期治疗（新辅助/辅助治疗）还有哪些研究热点？

顾良友教授：

在肾癌围手术期治疗方面，癌栓只是新辅助治疗的一部分，临床实践中需要新辅助治疗的情况还包括，存在淋巴结转移患者、T4期患者及需要保肾的肿瘤患者等等。这些患者可进行新辅助治疗的尝试，但目前相关证据尚显不足。关键在于，这部分患者在短期围手术期获益之后，是否能进一步带来生存获益，这是临床医生更为关注的内容。若能改善患者生存，则这部分患者对新辅助治疗的接受度可能也会提高。

对于术后辅助治疗，在透明细胞癌领域，keynote564研究已证实了帕博利珠单抗的疗效，但患者人群的选择及替代方案是我们正在探讨以及正在进行的工作。

此外，相对于透明细胞癌患者，非透明细胞癌患者的预后相对较差，但目前术后辅助治疗的标准方案尚属空白，亟需更多数据支持。

顾良友 教授

中国人民解放军总医院泌尿外科医学部副主任医师、副教授、硕士生导师

中华医学会泌尿外科分会临床研究办公室秘书

北京医学会泌尿外科分会基础与转化医学学组委员

中国抗癌协会中西整合肾癌专委会委员

入选2023年北京市科技新星计划

主持国家自然科学基金2项、院内课题2项

以第一/通讯作者于STTT、Innovation、Eur Urol、Cancer Treat Rev、J Urol、Cancer 等发表论文35篇，IF>10分5篇

研究成果多次入选ESMO、EAU、SIU、UAA等国际会议

《BMC Urology》、《Frontiers in Oncology》编委 ，《Cancer Letters》、《Surgery》等审稿人

获中华医学科技奖一等奖1项，解放军总医院医疗成果一等奖、科技进步二等奖各1项