编者按：美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将在芝加哥以线上线下结合的形式盛大召开（5月30日~6月3日）。作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威性的国际肿瘤会议之一，2025年ASCO年会将展示泌尿肿瘤领域的多项研究成果与临床实践进展。

在泌尿生殖系统肿瘤领域，PSMA PET、CA-IX、贝组替凡、维恩妥尤单抗等新型诊断和治疗层出不穷，为患者带来了新的诊疗选择。其中，“State of the Science: Advancing Frontiers—Novel Diagnostics and Therapeutics in Renal Cell Carcinoma and Urothelial Carcinoma”教育专场将探讨相关内容，加州大学圣地亚哥分校Rana R. McKay教授和彼得·麦卡勒姆癌症中心Michael S. Hofman教授分享了研究进展及专场亮点，肿瘤瞭望-泌尿时讯特别整理，以期提供相关参考。

亮点抢先看

1教育专场将深入探讨肾细胞癌（RCC）和尿路上皮癌（UC）治疗标准和新药审批的最新进展。

2教育专场将讲解影像学领域的最新进展，包括新型放射性示踪剂、药物研发进展（例如用于治疗晚期RCC的HIF2α抑制剂贝组替凡和抗体偶联药物的广泛应用），以及该领域当前存在的问题和挑战。

近年来，随着治疗标准的更新和多项新药的获批，泌尿生殖系统恶性肿瘤的影像学和治疗发生了翻天覆地的变化。为了探讨这些变化以及未来可能的发展方向，2025年5月31日，ASCO年会将举办一场题为“State of the Science: Advancing Frontiers—Novel Diagnostics and Therapeutics in Renal Cell Carcinoma and Urothelial Carcinoma”的教育会议。

会议主席、加州大学圣地亚哥分校教授Rana R. McKay博士表示，“本次教育会议正值泌尿生殖系统恶性肿瘤治疗的关键转折点。我们正见证着新型诊断方法和突破性治疗方法的涌现，它们正在从根本上重塑我们的治疗模式。该领域正在快速发展，现在是评估我们目前所处位置并规划未来方向的理想时机。”

PET影像进展

在诊断方面，近年来分子成像技术发展迅速，PET成像技术也越来越适用于泌尿生殖系统肿瘤。

“前列腺特异性膜抗原PET影像技术正在改变晚期前列腺癌的成像和治疗模式，”澳大利亚彼得·麦卡勒姆癌症中心的Michael S. Hofman教授将在教育会议上介绍一些最新的成像进展。“目前有几种用于泌尿生殖系统肿瘤（包括肾癌和膀胱癌）的新型放射性示踪剂正在转向临床。我认为，我们正在经历与前列腺癌类似的转变，这种转变也发生在其他类型的肿瘤上。”

对于RCC，一种新型放射性示踪剂的靶点为碳酸酐酶IX（CA-IX），这是一种在透明细胞肾细胞癌中高度过表达的细胞表面受体。“CA-IX PET显像技术似乎对诊断到分期和再分期等多种情况都有效，”Hofman博士说道。他补充说，目前也正在探索CA-IX作为“诊疗”目标。McKay博士指出，该领域的进展“尤其令人兴奋，因为它代表着RCC患者诊断精度和治疗潜力的显著提升。”

图1 ccRCC患者接受靶向CA-IX的放射性示踪剂1h后的代表性图像

HIF2α靶向治疗和抗体偶联药物

治疗领域最近获得了McKay博士所称的“范式转变”批准。2023年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了靶向HIF2α的贝组替凡，用于治疗已接受PD-1或PD-L1抑制剂和VEGF酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期肾细胞癌患者。

McKay博士表示，“靶向HIF2α是肾细胞癌合理药物研发的一个引人注目的案例——从基础生物学研究迈向临床应用。关键信息在于，该通路与透明细胞肾细胞癌特有的VHL突变有着内在联系，已被证明具有显著的临床获益。”

此次批准基于2024年8月发布的III期LITESPARK-005临床试验结果。在该试验中，374例既往接受过免疫检查点和抗血管生成疗法的晚期RCC患者接受了贝组替凡治疗，372例患者接受了依维莫司治疗。贝组替凡共有21.9%的患者获得了确认的客观缓解，而依维莫司组仅为3.5%（P<0.001）。中期分析显示，贝组替凡组的中位总生存期为21.4个月，依维莫司组为18.1个月。

图2 LITESPARK-005研究的PFS分析

图3 LITESPARK-005研究的OS分析

然而，贝组替凡的获批也带来了挑战。“尤其值得注意的是贝组替凡独特的药效动力学特性，”McKay博士说道。“这为肾细胞癌治疗领域的临床医生创造了一个学习曲线。”该药物抑制促红细胞生成素生成，常会导致贫血，并可能引发缺氧相关症状；处理这些问题所需的策略与使用更常见的肾细胞癌治疗药物不同。教育会议将深入探讨贝组替凡的进一步研究，包括其与其他药物以及casdatifan等下一代HIF2α抑制剂的联合使用。

另一项重要的治疗进展是ADC的广泛应用，尤其是维恩妥尤单抗。堪萨斯大学医学中心的Elizabeth Marie Wulff-Burchfield博士将在会议期间讨论ADC在尿路上皮癌中的应用。“这些药物的临床应用需要对治疗方案、靶点选择策略和毒性特征管理有深入的了解，”McKay博士说道。“其他具有不同靶点和有效载荷机制的ADC正在后期开发，有望进一步扩展我们的治疗方案。”

挑战和依然存在的问题

尽管诊断和治疗技术持续快速发展，但该领域仍存在许多持续存在的问题和挑战。“与任何新的PET成像方式一样，它也存在一些不确定的方面，包括由于其他疾病过程中的生理性摄取而可能出现的假阳性结果，以及由于靶标可能并非普遍表达或存在异质性而导致的假阴性结果，”Hofman博士说道。“目前构成我们证据基础的研究使用的是传统成像技术，而积累经验和证据以全面应用这些新技术也需要一些时间。”

McKay博士补充道，一些先进的成像技术尚未准备好用于常规临床实践，其确切作用仍有待确定。她还指出，关于HIF2α的一个核心问题是将其整合到合适的治疗顺序。“虽然我们有证据支持在既往疗法后使用HIF2α，但关于理想的患者选择和起始治疗时机仍然存在疑问，”她说道。同样，ADC跨治疗线的应用仍在研究，包括在局部性疾病治疗。McKay博士总结道：“这些知识上的差距和持续争论的领域凸显了持续研究、数据共享以及像本次教育会议这样的教育举措的重要性。”

▌参考文献：

Hofman MS, Tran B, Feldman DR, et al. First-in-human safety, imaging, and dosimetry of a carbonic anhydrase IX-targeting peptide, [68Ga]Ga-DPI-4452, in patients with clear cell renal cell carcinoma. J Nucl Med. 2024;65(5):740-43.

U.S. Food and Drug Administration. FDA approves belzutifan for advanced renal cell carcinoma. December 14, 2023. Accessed April 14, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-belzutifan-advanced-renal-cell-carcinoma.

Choueiri TK, Powles T, Peltola K, et al. Belzutifan versus everolimus for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2024;391(8):710-721.

Rana R. McKay 教授

加州大学圣地亚哥分校医学院内科和泌尿外科教授

她是多项肾癌和前列腺癌早期试验的首席研究员。作为一名临床研究员，她致力于推动癌症治疗领域的进步，以改善癌症患者的生活。

美国临床肿瘤学会和美国癌症研究协会成员。

Michael S. Hofman 教授

墨尔本Peter MacCallum癌症中心和墨尔本大学Sir Peter MacCallum肿瘤科的核医学医师

入选2024年澳大利亚顶尖250名研究人员。在Peter MacCallum癌症中心，他领导着PET/CT 和前列腺诊疗及影像卓越中心。

Michael拥有丰富的临床试验经验，曾领导过多项临床试验，从开创性的新型放射性示踪剂首次人体评估，到组织复杂的多中心随机临床试验。其中包括一些具有里程碑意义的临床试验，这些试验促使PSMA PET/CT和PSMA放射性配体疗法在全球范围内得到推广。

澳大利亚放射性药物试验网络（ARTnet）的首任科学成员。

（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）

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