编者按：维恩妥尤单抗(enfortumabvedotin，EV)是一种靶向细胞表面黏附蛋白(Nectin-4)的抗体偶联药物(antibody-drugconjugate，ADC)。该药物与表达Nectin-4的细胞结合，形成ADC-抗原复合物会被肿瘤细胞内 吞，释放一种微管抑制剂破坏细胞内微管蛋白聚合，进而诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。2024年8月，EV在中国获批用于既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1或程序性死亡配体-1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(locally advanced or metastatic urothelial carcinoma，LA/mUC)成人患者。研究表明，EV与PD-1抑制剂联合治疗可上调免疫功能并增加抗肿瘤活性。2025年1月，EV联合帕博利珠单抗在中国获批用于LA/mUC成人患者。随着EV的临床应用，临床经验也在不断积累。为给我国尿路上皮癌领域医师提供更加规范化的临床实践指导，专家组成员经充分讨论，结合相关临床循证医学证据，聚焦EV临床应用的关键问题，制定了本专家指导建议，供临床参考。

本建议的推荐标准为:

• “强共识”，≥90%专家投票“推荐或强推荐”;
• “共识”，≥75%的专家投票“推荐或强推荐”;
• “未达成共识”，<75%的专家投票“推荐或强推荐”。

专家推荐建议:

整体建议

1. EV用于UC治疗时，无须进行Nectin-4表达水平的检测。（强共识）

2. 推荐EV联合方案与单药分别作为LA/mUC患者的一线及后线治疗的首选方案，用药时机越早，患者可能获得的疗效越好。（强共识）

3. 合并未控制的糖尿病、≥2级神经病变或严重皮肤疾病的LA/mUC患者使用EV并非禁忌，但需谨慎评估治疗获益或潜在风险。（强共识）

EV全程剂量优化管理和疗程

1. 推荐以1.25mg/kg标准剂量起始给予EV，后续根据患者AEs等情况进行个体化剂量调整。（强共识）

2. DOT与生存预后密切相关，建议持续使用EV方案直至出现PD或不可耐受毒性。（强共识）

3. 约2/3的CR由PR转化而来，达到PR的患者应尽量持续用药以获得最大化获益。（强共识）

4. 达到CR的患者需结合临床情况综合判断，重视持续治疗在维持临床获益中的关键作用，以期获得更优的远期生存。（强共识）

EV在特殊人群的用药

1. 高龄患者(≥75岁)可考虑使用EV单药或联合治疗方案。（强共识）

2. 肾功能不全患者可考虑使用EV单药或联合治疗方案。（强共识）

3. 对于能正常活动(0分)、有症状(1分)、能行走及自理(2分)或仅部分自理(3分)的患者，可以考虑使用EV单药或联合治疗方案。（强共识）

4. 体弱患者的用药策略参照高龄患者和高ECOGPS患者，强调个体化评估与密切监测。（强共识）

5. 透析患者应在EV给药间隔24h行血液或腹膜透析治疗(或非透析日给药)。（强共识）

6. 肾移植患者推荐使用EV单药，不建议联用PD-1/PD-L1抑制剂。（强共识）

7. 推荐EV单药或联合治疗用于纯UC或合并HV的患者。纯HV患者，可能具有一定的获益，需结合临床情况综合判断。（强共识）

8. 轻度肝损害患者接受EV单药或联合治疗时，无须调整剂 量。中、重度肝功能不全的患者需个体化制定用药方案。（强共识）

9. 合并基础疾病的患者应启动多学科诊疗团队(multidisciplinaryteam，MDT)会诊，全面评估后制定个体化治疗策略。（强共识）

EV联合方案在转化治疗中的应用价值

1. 成功的转化治疗可能为患者带来治愈机会，推荐至少4个周期EV联合方案的转化治疗，之后评估患者进行RC的可能性。（强共识）

2. 通常在转化治疗后4~6周内进行手术，具体时间根 据患者的身体状况、病情控制和手术创伤程度综合确定。（强共识）

3. 术后辅助治疗:ⅰ，对于接受过根治性膀 胱或上尿路(肾盂或输尿管)UC切除术且伴有高复发风险(定义:既往接受过新辅助治疗者术后病 理分期为ypT2~ypT4a或ypN+;既往未接受过新辅助治疗者术后病理分期为pT3~pT4a或pN+) 的患者，建议至少行5~6个周期EV联合治疗，后 续是否治疗，需结合临床情况及影像学检查评估; ⅱ，术后镜下切缘阳性或肉眼切缘阳性的患者，参 照mUC的治疗策略，采用EV联合疗法长程治疗，应定期复查，及时调整治疗方案。（共识）

4. 术后病理CR 且不符合ⅰ及ⅱ类的UC患者，可在循环肿瘤 DNA或尿液肿瘤DNA检测结果指导下，个体化 决策是否启动EV相关治疗。（强共识）

EV联合治疗方案的选择

从作用机制的角度，无论是哪种PD-1/PD-L1抑制剂均可阻断PD-1与PD-L1、PD-L2 的结合，解除PD-1通路介导的免疫应答抑制，从而促进T细胞增殖，激活T细胞功能，这与EV的作用 机制形成协同。目前EV联合治疗的临床数据以P 为主，联合其他ICI的数据有限。不同ICI的安全谱 存在差异，EV与不同ICI联用时，需重点关注安全 性问题，评估个体化用药风险。（强共识）

EV的不良反应处理原则

1. 早期识别和及时干预AEs 有助于减轻症状，减少治疗延误，帮助患者持续治疗并最大化获益。（强共识）

2. 治疗期间鼓励患者主动开展症状自我监测和评估，及时发现异常并告知医护人员。（强共识）

3. 针对联合用药的AE(尤其≥3级)，若能明确不良反应的归因药物，建议优先停用该药物，如 尽管停用EV和P2种药物后皮肤不良反应仍然持续或恶化，这种情况最有可能是与P相关，因为EV相关的皮肤反应可能由于皮肤中Nectin-4表达产生的直接细胞毒性而对停药反应更快。无法判断具体归因，建议同时停用2种药物。（强共识）

4. 因AE中断治疗的患者，需待AE恢复至≤1级后再恢复用药，可采用原剂量或降低1个剂量水平，恢复治疗前需进行全面临床评估。（强共识）

5. 推荐建立院内或跨院MDT会诊机制，为复杂AEs的诊疗提供综合支持，诊疗早期即启动MDT并固定参与团队成员，积累经验以保障患者治疗安全与疗效。（强共识）

▌参考文献：

中华医学会泌尿外科学分会膀胱癌研究协作组.维恩妥尤单抗治疗晚期尿路上皮癌临床应用专家指导建议 (2026年)[J].临床泌尿外科杂志,2026,41(8):621-629.