编者按：2026浦江前列腺癌学术大会于6月26—27日在上海盛大召开。本次大会由上海市抗癌协会主办、复旦大学附属肿瘤医院承办，通过专题讲座、MDT 研讨、手术演示等形式，全面分享前列腺癌前沿诊疗进展，其中前列腺癌诊疗的精细化与个体化策略成为全场瞩目的焦点。复旦大学附属中山医院泌尿外科郭剑明教授受邀出席本次大会，并接受了《肿瘤瞭望-泌尿时讯》的专访。围绕转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的内分泌药物联合策略、耐药破局思路以及寡转移原发灶减瘤手术的临床价值，郭教授结合最新循证医学证据与前沿临床研究，分享了极具深度的临床洞见与未来展望。以下为采访实录。

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《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：2026年多款新型内分泌药物及联合方案迎来更新，面对mHSPC到mCRPC的全病程管理，您认为当前新型联合策略有哪些值得期待的亮点？

郭剑明 教授

复旦大学附属中山医院

转移性前列腺癌的治疗经历了从激素敏感性（HSPC）到去势抵抗（CRPC）的演变，目前仍以抗雄激素抗肿瘤药物为主。近年来，这一领域出现了两个显著的变化。

首先是疾病称谓的更迭。按照PCWG4的最新发布，以及部分发表在《新英格兰医学杂志》上的临床研究，HSPC和CRPC正逐步被更名为“雄激素通路调节（APM）”疾病。其中，敏感期称为APMS，耐药期称为APMR。虽然临床上大家可能还需要时间适应这一新名称，但这标志着我们对转移性前列腺癌的认知发生了转变：治疗不再仅仅依靠雄激素剥夺治疗（ADT）去势，而是包含了抗雄治疗，尤其是二代抗雄药物已全面前移至HSPC阶段。

在这一背景下，HSPC阶段的治疗效果越来越好。无论是二联、三联治疗，还是结合放射性配体治疗，抑或新型PARP抑制剂的应用，都为患者提供了丰富的选择。以PARP抑制剂为例，虽然奥拉帕利在国内因长期PFS数据不理想于近期撤销了前列腺癌相关泌尿系统适应证，但他拉唑帕利和尼拉帕利凭借阳性的临床研究结果，已顺利获得适应证说明书。特别是尼拉帕利联合阿比特龙的单片复方制剂纳入国家医保谈判目录，非常令人期待。

然而，当疾病进展至CRPC（即APMR）阶段，临床决策面临巨大挑战。此时能否简单更换另一种二代抗雄药物？临床实践表明，由于交叉耐药的存在，这种序贯治疗的效果并不理想。接下来的选择无非是化疗，但部分患者在HSPC阶段已使用过化疗，或存在不耐受的情况。此时，PARP抑制剂成为重要武器，但其应用前提是患者必须携带HRR基因突变（尤其是BRCA突变），而这部分获益人群在晚期前列腺癌中占比相对较少。

目前临床上已上市的还有镥-177（177Lu-PSMA）放射性配体疗法（RLT）。它获批了两个适应证：一是基于VISION研究，用于化疗后的末线CRPC；二是基于PSMAfore研究，用于化疗前的CRPC。受限于价格等因素，临床需要进一步探索。

因此，在当前的APMR阶段，我们仍面临诸多未被满足的临床需求。目前国内外正在积极开展多项临床研究，包括靶向B7-H3的ADC药物、双靶点药物以及雄激素受体（AR）降解剂等，这些新通路的有效性仍有待未来临床数据的进一步验证。

02

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：内分泌治疗耐药仍是晚期前列腺癌的核心难题，临床上有哪些破局思路？

郭剑明 教授

复旦大学附属中山医院

随着新型药物的应用，患者从HSPC进展至CRPC的时间正在显著延长，这意味着患者的OS得到了实质性改善。例如，ENZAMET等研究显示，从HSPC开始，患者的OS已延长至8年左右；即便进入CRPC阶段，部分患者的OS也能达到3年左右。

针对CRPC阶段的耐药，临床上有以下几种破局思路：

第一，针对雄激素受体本身的耐药。我们正在研发雄激素受体降解剂，通过直接破坏受体来克服耐药。

第二，针对雄激素合成通路上游的阻断。通过切断合成原料，达到类似阿比特龙的作用机制，目前也有新药在研。

第三，基于分子分型的精准靶向。对于携带BRCA突变的患者，使用PARP抑制剂联合阿比特龙或恩扎卢胺已取得确切疗效。对于PSMA阳性的患者，虽然单用镥-177效果有限，但联合恩扎卢胺在CRPC阶段展现出了比既往更好的PFS和OS获益。

此外，我们需要特别关注肿瘤生物学特性的改变。进入CRPC阶段后，前列腺癌可能发生病理分化改变，例如从腺泡腺癌向小细胞癌或神经内分泌转化。因此，如果条件允许，我们强烈建议对耐药后的标本进行重新活检和基因检测。例如，若检测到PTEN突变，可考虑使用PI3K通路抑制剂卡匹色替（Capivasertib），该药在其他瘤种已获批，在前列腺癌领域的应用也指日可待。这些都是我们在CRPC阶段不断探索和取得进步的方向。

03

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：随着寡转移前列腺癌治疗的不断更新，原发灶治疗的价值日益凸显。您如何看待当前寡转移的界定标准？原发灶减瘤手术联合内分泌强化治疗的临床价值主要体现在哪些方面？

郭剑明 教授

复旦大学附属中山医院

寡转移本质上仍属于转移性疾病。国际上对寡转移的定义尚未完全统一，经典文献多将其界定为转移灶数量≤5个。但在实际临床研究和放疗、手术干预中，多数观点倾向于更严格的标准，即≤3个或≤4个。我个人认为，将寡转移界定为≤3个更为合适，因为转移灶过多时，局部治疗的获益可能会打折扣。

目前，国内外学者越来越重视寡转移患者的局部原发灶治疗，主要基于以下两点考量：

其一，实现减瘤作用。

其二，配合全身治疗并获取生物学信息。切除原发灶后，我们不仅能获得更丰富的组织标本用于基因突变检测，还可能通过手术改善机体的免疫激活状态。

因此，围手术期治疗正成为当前的热点趋势。具体而言，就是术前采用新辅助ADT联合抗雄药物缩小肿瘤，随后切除原发灶，术后继续针对其他部位的转移灶进行强化治疗（如针对骨转移灶的局部放疗）。这种“药物缩瘤+原发灶切除+转移灶强化”的全程管理模式，其疗效优于过去“转移即放弃手术、单纯依赖药物”的保守策略。这也是目前国际上的一个趋势。

尽管目前欧洲指南尚未将原发灶减瘤手术写入标准治疗推荐，但在欧洲同道的临床实践中，相关研究正在广泛开展，且阳性结果和患者获益的证据正在不断积累。我相信，随着更多高质量数据的公布，未来的指南一定会被改写，会有更多的原发灶局部治疗配合全身系统治疗的案例出现。

郭剑明 教授

复旦大学附属中山医院泌尿外科主任

二级教授、博导、主任医师

中国医师协会泌尿外科分会常委

上海市医学会泌尿外科分会副主委

上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会副主委

CSCO前列腺癌、尿路上皮癌专委会常委

中国抗癌协会CACA泌尿系统、男生殖系肿瘤专委会常委

海峡两岸医药交流协会泌尿外科分会副主委

中国老年保健协会泌尿外科与男科学专委会副主委

《中华泌尿外科杂志》编委

（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）

声 明

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