编者按：尿路上皮癌是泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤，其中膀胱尿路上皮癌占90%以上。随着抗HER2靶向治疗在尿路上皮癌中的循证证据不断积累，HER2免疫组织化学（IHC）检测表现出预测疾病进展、指导靶向治疗和改善患者预后等重要价值；因此，进一步规范化HER2检测已成为提升诊断准确性和治疗个体化的重要路径。

2026版专家共识在2021版基础上，综合最新循证证据和质量控制数据，系统规范了HER2检测流程，旨在提升检测准确性和可重复性，为临床个体化治疗提供支持。本文特别整理新版推荐意见，以期为临床实践提供参考。

指南推荐意见（共7条）

01

HER2蛋白过表达是预测非肌层浸润性尿路上皮癌（NMIBC）进展为肌层浸润性尿路上皮癌（MIBC）的独立风险因素，是预测卡介苗灌注治疗中高危非肌层浸润性尿路上皮癌疗效不佳的独立预测因子；HER2蛋白过表达是肌层浸润性尿路上皮癌和晚期尿路上皮癌的预后不良因素；HER2蛋白过表达状态可作为局部晚期或转移性尿路上皮癌使用抗HER2-ADC类药物治疗的依据（证据质量：中等；推荐强度：强推荐）。

02

建议对中高危非肌层浸润性尿路上皮癌患者常规进行HER2蛋白表达检测（证据质量：低；推荐强度：弱推荐）；

所有术后经病理学诊断为肌层浸润性尿路上皮癌（≥pT2期）的患者常规行HER2蛋白表达检测（证据质量：强；推荐强度：强推荐）；

所有局部晚期或转移性尿路上皮癌患者常规行HER2蛋白表达检测（证据质量：强；推荐强度：强推荐）。

03

所有尿路上皮癌标本离体后都应及时、充分固定，固定时间以6~48 h为宜，最长不超过72 h，采用3.7%中性（磷酸盐缓冲）甲醛固定液。外科、手术室与病理科密切配合保证尿路上皮癌标本的及时、规范固定。骨转移标本建议使用乙二胺四乙酸（ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA）脱钙液（证据质量：强；推荐强度：强推荐）。

04

尿路上皮癌原发灶、复发灶和转移灶均可用于HER2蛋白表达检测，活检标本宜多点取材，在获得组织标本时建议及时进行HER2检测（证据质量：强；推荐强度：强推荐）；

对于有多个蜡块可供选择的病例，建议优先选择具有更高HER2蛋白过表达病理亚型的蜡块进行HER2检测，应尽量避免选择组织被挤压烧灼标本进行HER2检测（证据质量：中等；推荐强度：强推荐）。

05

HER2蛋白表达采用IHC法进行检测，推荐采用全自动化IHC检测平台，配置碱性高温修复体系，参考国家病理质控中心根据尿路上皮癌HER2 IHC室间质量控制总结的检测流程进行检测（证据质量：中等；推荐强度：强推荐）。

推荐首先在低倍镜下观察整张切片，判断染色是否满意及是否存在HER2表达的异质性；严格按照尿路上皮癌HER2检测共识标准判读浸润癌细胞的HER2 IHC评分，在遵循判读标准的同时，应结合患者的病理亚型等信息综合判断（证据质量：强；推荐强度：强推荐）。

△ HER2免疫组织化学判读标准

△ 浸润性尿路上皮癌HER2免疫组织化学（IHC）染色结果

（图A示为IHC 0，无染色 高倍放大；图B示为IHC 1+ 高倍放大；图C示为IHC 2+ 高倍放大；图D示为IHC 3+ 高倍放大；图E示为IHC 3+，微乳头型尿路上皮癌，呈现U型染色 高倍放大；图F示为IHC 2+，腺样分化尿路上皮癌，呈现U型染色 高倍放大；图G示为IHC 0，存在细胞膜染色 高倍放大；图H示IHC 3+，有异质性，40%癌细胞强阳性 高倍放大）

06

尿路上皮癌的HER2基因扩增状态与维迪西妥单抗疗效之间的关系尚不明确，不建议对尿路上皮癌常规进行HER2 FISH检测（证据质量：弱；推荐强度：弱推荐）。

07

建议使用一组不同染色梯度的尿路上皮癌组织或标准细胞系作为外对照，有条件的单位建议同时设立0、1+、2+和3+的外对照。检测流程的建立需要通过严格的比对验证，并建议定期参加相关外部质量控制活动（证据质量：弱；推荐强度：强推荐）。

对于尿路上皮癌患者的临床价值

该共识旨在规范尿路上皮癌中HER2蛋白表达的检测流程，以应对抗HER2靶向治疗，特别是抗体偶联药物（ADC）如维迪西妥单抗临床应用日益重要的需求。共识的制定汇集了多学科专家意见，并基于最新的循证医学证据和全国范围内的质量控制实践数据，旨在提升检测结果的准确性、可靠性和在不同实验室间的可比性。

在预后判断上，HER2的过度表达被确认为一个重要的风险指标，与肿瘤更强的侵袭性相关。例如，对于非肌层浸润性尿路上皮癌，它能预测其向肌层浸润性癌进展的风险以及对卡介苗治疗反应不佳的可能性；对于肌层浸润性和晚期尿路上皮癌，则提示预后相对较差。更重要的是在治疗指导方面，准确评估HER2状态（包括过度表达和低表达）是筛选能够从抗HER2-ADC药物治疗中获益患者的关键前提。临床研究数据表明，这类药物对于HER2阳性的晚期或转移性尿路上皮癌患者显示出显著疗效，甚至为联合免疫治疗等新策略提供了依据。

为确保检测质量，共识对检测的全过程给出了详细规范。这包括强调标本离体后必须及时、充分地固定，推荐使用自动化的免疫组化检测平台和标准化的抗原修复程序。在结果判读上，共识提供了明确的评分标准（0， 1+， 2+， 3+），并特别提醒注意尿路上皮癌中常见的HER2表达异质性现象以及某些特殊病理亚型（如微乳头状癌）可能出现的独特染色模式，要求病理医生结合形态学进行综合判断。

最后，共识强调了持续性的质量控制的重要性，要求实验室建立完善的内部质量控制体系并积极参与外部质量评价活动。总之，该共识的推广实施将有助于推动尿路上皮癌的精准诊断与治疗，最终使患者获得更优化的个体化治疗方案和更好的生存结局。

总体而言，尿路上皮癌HER2免疫组织化学检测具有显著的临床价值：它不仅是预测疾病进展和预后的重要工具，更是指导个体化靶向治疗的核心依据。通过规范化检测流程和质控措施，HER2检测提升了尿路上皮癌管理的精准度，为患者带来更好的生存获益。未来，随着人工智能辅助判读等技术的发展，其临床意义有望进一步深化，推动尿路上皮癌治疗进入新时代。

▌参考文献：

《尿路上皮癌人表皮生长因子受体2免疫组织化学检测临床病理专家共识（2026版）》编写组. 尿路上皮癌人表皮生长因子受体2免疫组织化学检测临床病理专家共识（2026版）. 中华病理学杂志，2026，55(01):7-15. DOI:10.3760/cma.j.cn112151-20251009-00668