编者按：寡转移性前列腺癌的特殊之处在于，它既不是完全局限在前列腺内，也不是广泛转移到全身各处，这种中间状态为治疗提供了新的可能性和挑战。近期，比较了最佳全身治疗（BST）与BST联合根治性前列腺切除术的RAMPP研究结果公布：数据表明，对于寡转移性前列腺癌患者而言，在全身治疗的基础上加用根治性前列腺切除术，可降低癌症特异性死亡率。这一发现与STAMPEDE放射治疗试验的结果高度吻合。然而，总体生存期获益不明显以及手术相关严重并发症发生率较高，这些因素仍需考虑。

研究背景

前列腺放射治疗是寡转移性激素敏感性前列腺癌的重要选择，而作为局部治疗替代方案的根治性前列腺切除术（RP），在此类患者中的作用尚未明确。唯一一项评估最佳全身治疗（BST）联合或不联合局部治疗（包括RP）的随机对照试验显示，接受局部治疗的患者具有生存获益。此外，RP在这种情况下可能具有以下优势：可同时治疗下尿路症状、减少局部区域并发症、获取标本进行分子检测，以及RP术后可进行额外的放疗。

研究方法

这项随机对照试验纳入了经常规或PET影像学检查显示转移负荷较低（1-5个骨转移灶，伴或不伴淋巴结转移）的寡转移性前列腺癌患者。患者随机接受根治性前列腺切除术联合盆腔淋巴结清扫术及最佳全身治疗（RP+BST）或单纯BST。主要终点为癌症特异性死亡率（CSM）。次要终点包括临床进展和总生存期（OS）。由于医疗实践的改变，研究提前终止。统计分析包括累积发生率、Gray检验、竞争风险回归分析、Kaplan-Meier生存曲线和对数秩检验。

研究结果

基线特征

2015年5月至2018年12月期间，共有132例患者被随机分组，每组66名男性。中位年龄为67岁，中位PSA值为20 ng/ml（IQR 10-39 ng/ml），从确诊到随机分组的中位时间为2个月（IQR 1-3个月）。

基线放射学评估显示，大多数患者最多有三处骨转移灶（122/132，92%）。骨转移最常见的部位是盆腔（88/132，67%）、肋骨（35/132，27%）和脊柱（34/132，26%）。39/132例患者（30%）出现淋巴结转移。40/132例患者（30%）接受了PET成像进行初步评估。

▽ 入组患者的基线特征

治疗情况

在RP+BST组的66例患者中，62例（94%）接受了RP。在仅BST组中，66例中有2例（3%）接受了RP，6例（9%）在研究外接受了根治性前列腺放疗。在BST治疗的前3个月内，分别有10例（8%）和4例（3%）患者接受了同步化疗和ARPI治疗。

在RP+BST组中，66例患者中有41例（62%）切缘阳性，52例（79%）为晚期（pT3-4），38例（58%）有淋巴结转移（pN1）。RP术后PSA中位数为0.10 ng/ml。围手术期并发症发生率分别为I-II级（13例，20%）和III级及以上（7例，11%）。Clavien-Dindo分级III级及以上并发症主要包括需要手术干预的出血和肠道损伤。无死亡病例与手术相关。

▽ 接受根治性前列腺切除术的66例患者的临床病理特征和结局分析

肿瘤控制情况

中位随访5年后，132例患者中，有21例（16%）报告发生癌症特异性死亡（CSM）。5年时，RP+BST组的CSM累积发生率为13%，而单纯BST组为23%（P=0.037）。竞争风险回归分析显示，RP是降低CSM发生率的独立预测因子（HR 0.39，95% CI 0.16-0.98；P=0.045）。进一步的敏感性分析显示，RP+BST组的5年癌症特异性生存率为87%，而单纯BST组为77%（P=0.037）。Cox回归分析显示，联合RP可预测更长的癌症特异性生存期（HR 0.39，95% CI 0.16-0.97；P=0.044）。

△ RP+BST组和单独BST组的癌症特异性死亡率累积发生率

132例患者中有62例（47%）出现临床进展，中位时间为12个月。RP+BST组的5年累积临床进展发生率为59%，而单纯BST组为60%（HR 1.11，P=0.7）。临床进展时，RP+BST组的中位PSA为0.4 ng/ml（IQR 0.1–4.1），而单纯BST组为5.8 ng/ml（IQR 0.2-15.0）。首次临床进展时，RP+BST组36例患者中有3例（8%）出现超过3个新的骨转移灶，而单纯BST组26例患者中有9例（35%）出现超过3个新的骨转移灶。

随访期间，132例患者中有26例（20%）死亡，中位死亡时间为4年。RP+BST组的5年总生存率为81%，单纯BST组为74%（HR 0.55，95% CI 0.25-1.22；P=0.1）。两组间其他原因死亡率无显著差异（5年累积发生率：6% vs 3%；5 年其他原因无死亡生存率：93% vs 97%）。

△ RP+BST组和单独BST组的临床进展累积发生率和Kaplan-Meier总生存期估计值

安全性分析

随访期间，RP+BST组和BST组发生任何级别的不良事件的比例分别为有33例（50%）和29例（44%）。BST+RP组和BST组发生严重不良事件的比例分别为16例（24%）和12例（18%）。在RP+BST组的随访期间，66例患者中有19例（29%）发生<III级并发症，9例（14%）发生≥III级并发症。≥III级并发症包括3例（5%）出血、3例（5%）吻合口漏和2例（3%）淋巴囊肿。1例患者在手术过程中发生小肠损伤，需要干预。未观察到严重血栓栓塞/心脏事件或需要干预的伤口愈合不良。

▽ 研究期间的不良事件和手术相关并发症分析

研究结论

虽然这项试验存在诸多局限性，但结果支持在寡转移性前列腺癌的全身治疗中加入根治性前列腺切除术作为局部治疗方案。

▌参考文献：

Graefen M, Falkenbach F, Maurer T, et al. Best Systemic Therapy With or Without Radical Prostatectomy in the Management of Men With Oligometastatic Prostate Cancer: The RAMPP Randomised Controlled Trial[J]. European Urology, 2025.