编者按：近年来，随着精准治疗不断深入，PARP抑制剂在前列腺癌治疗中的地位持续提升，尤其是在携带同源重组修复（HRR）相关基因突变的人群中展现出明确获益。与此同时，PARP抑制剂与新型内分泌治疗（ARPI）、免疫治疗及化疗等多模式联合策略不断涌现，推动晚期前列腺癌进入“联合治疗时代”。然而，尽管相关临床研究快速积累，不同治疗线序的最佳选择、不同HRR突变亚型的真实获益差异，以及联合治疗背景下的耐药管理等问题，仍存在一定争议与探索空间，有待进一步循证证据加以厘清。

基于此，《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特邀新加坡国立大学医院Edmund Chiong教授，围绕PARP抑制剂联合治疗进展及耐药策略等热点问题进行深入解读。

PARP抑制剂联合ARPI治疗向早线推进，重塑前列腺癌治疗格局

01

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：当前前列腺癌已步入联合治疗时代，PARP抑制剂的联合方案是领域内的关注热点。您如何看待这一方向的最新进展？

Edmund Chiong 教授：我们正处在PARP抑制剂联合治疗蓬勃发展的阶段。目前PARP抑制剂联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）已有成熟的循证证据，PARP抑制剂与免疫治疗的联合也有早期数据公布，更多相关临床试验仍在推进中。其中，PARP抑制剂联合ARPI是对当下临床实践影响最直接的方案。

在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）一线治疗场景中，PROpel、MAGNITUDE、TALAPRO-2 三项关键Ⅲ期研究已共同证实，PARP抑制剂联合ARPI可为患者带来显著的无进展生存获益，该联合模式的临床价值已得到充分验证。

更具突破性的是向更早治疗线序的探索。2026 年 ASCO 大会公布的 AMPLITUDE 研究数据显示，尼拉帕利联合阿比特龙，相比阿比特龙单药，可为转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者带来明确的无进展生存优势。这意味着 PARP 抑制剂联合治疗正式从 mCRPC 向更早的治疗阶段推进，将对临床治疗格局产生深远影响。后续 TALAPRO-3 等研究也将进一步补充该领域的循证证据，非常值得期待。

除此之外，PARP 抑制剂联合免疫治疗也展现出应用潜力。例如 C3-NIRA 研究显示，该方案在侵袭性变异型前列腺癌中取得了良好疗效；也有研究探索了 ARPI 联合免疫与化疗的三联方案。不过目前这类研究仍处于早期阶段，样本量有限，未来还会有更多突破性数据陆续公布。

亚洲人群HRR突变特征与欧美人群大致相近

02

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：您的团队曾系统调研东南亚地区前列腺癌的诊疗现状。与欧美人群相比，东南亚乃至亚洲前列腺癌患者的 HRR 基因突变谱有哪些特点？

Edmund Chiong 教授：基因检测是前列腺癌精准诊疗的核心组成部分。早在 10 年前，Pritchard 与 Robinson 团队的研究就已证实，mHSPC 患者的 HRR 基因突变率约为 11.8%，而疾病进展至 mCRPC 阶段后，这一比例可提升至 23% 左右。

从目前已有的真实世界数据来看，东南亚人群的HRR突变率与欧美人群大致相近，不过本区域目前仍缺乏大规模、高质量的本土人群研究数据。

在我看来，相比于突变谱的细微差异，推动基因检测的临床普及是更重要的议题。尽管要求所有前列腺癌患者都接受基因检测，在实际落地中存在诸多现实困难，但至少mCRPC阶段的患者必须接受基因检测；此外，高瘤负荷转移性疾病、有肿瘤家族史、年轻的极高危患者等后续大概率会用到PARP抑制剂的人群，更应尽早完成检测，为后续的治疗选择预留空间。

HRR突变特征对 PARP 抑制剂临床获益的影响

03

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：这些突变谱的特征，会对 PARP 抑制剂的临床获益与药物选择产生怎样的影响？

Edmund Chiong 教授：绝大多数临床研究都证实，BRCA1 与 BRCA2 基因突变，尤其是 BRCA2 突变，是预测 PARP 抑制剂获益的核心生物标志物。在东南亚及亚洲人群中，BRCA2 突变的预测价值同样成立，携带该突变的患者，可明确从PARP抑制剂联合治疗中获得临床获益。

而对于携带其他类型 HRR 突变的患者，也存在相应的治疗获益空间，例如在单药治疗场景下，部分 HRR 突变亚型的患者仍能从 PARP 抑制剂治疗中获益。

PARP 抑制剂耐药的核心应对策略

04

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：PARP 抑制剂耐药是目前临床面临的挑战。结合您的研究与临床经验，应对耐药的主要策略有哪些？

Edmund Chiong 教授：关于如何逆转或克服 PARP 抑制剂耐药，目前尚缺乏高水平的循证证据。但现有研究数据提示，将 PARP 抑制剂与 ARPI 等其他治疗手段联合使用，可发挥协同增效作用，延长 PARP 抑制剂的有效作用时长，这可能是延缓耐药发生的核心机制。

例如 2026 年 ASCO GU 大会公布的 BRCAway 研究，针对携带 BRCA1、BRCA2、ATM 等 HRR 基因突变的患者设置了三组治疗方案：第一组先接受阿比特龙治疗，疾病进展后序贯奥拉帕利；第二组先接受奥拉帕利治疗，进展后序贯阿比特龙；第三组初始即采用两药联合方案。从目前公布的早期结果来看，初始联合治疗组的客观缓解率与无进展生存期表现更优。

因此我认为，克服 PARP 抑制剂耐药的关键思路，是对于明确获益的人群 —— 即携带 HRR 基因突变、尤其是 BRCA1/2 突变的患者，尽早启动 PARP 抑制剂与 ARPI 等药物的联合治疗。

（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）

声 明

凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望-泌尿时讯》所有，欢迎分享、转载（开白可后台留言）。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

温馨提示

添加小助手请备注“泌尿”